Evaluación in vitro de formulaciones liposomales de fármacos tripanocidas

REIGADA C; DI GIROLAMO F; GALCERAN F; MARTÍNEZ SAYÉ M; CARRILLO C; TORRES P; CAMMARATA A; GLISONI R; LABADIÉ G; MIRANDA MR; PEREIRA CA

Jornada; XXI Simposio Internacional Mundo Sano; 2023

Fundación Mundo Sano

Con la necesidad de desarrollar nuevas alternativas terapéuticas para mejorar el tratamiento de la enfermedad de Chagas recientemente identificamos diferentes fármacos, aprobados para su uso en humanos, con actividad contra Trypanosoma cruzi, entre ellos, el antihistamínico loratadina (LTD) y el retinoide isotretinoína (ISO), utilizado para el tratamiento del acné. Este trabajo tiene como objetivo obtener formulaciones lipídicas de ISO y LTD a fin de optimizar la llegada de los fármacos al blanco terapéutico, aumentando la actividad tripanocida y disminuyendo las dosis efectivas respecto a los compuestos usados de forma libre. Preparamos liposomas de fosfatidilcolina y colesterol en etanol conteniendo ISO o LTD, recubiertos con quitosano. Los mismos se caracterizaron mediante la determinación del tamaño hidrodinámico, la polidispersión y la carga superficial a través de la medición del potencial zeta, usando la dispersión de luz dinámica (DLS). También se determinó la eficiencia de encapsulación del fármaco en vesículas mediante cromatografía líquida de alta resolución. Finalmente se evaluaron sus efectos tripanocidas sobre los parásitos de T. cruzi. La caracterización fisicoquímica de los liposomas de ISO, LTD y vacíos indicó un tamaño de partícula de aproximadamente 400 nm, con un índice de polidispersión entre 0,1 y 0,2 indicando que la muestra es monodispersa, y un potencial zeta cercano a +2 mV. La eficiencia de encapsulación de ambos fármacos en los liposomas dio cercana a 50%. Los liposomas de ISO y LTD inhibieron la proliferación de epimastigotes y la viabilidad de tripomastigotes, y ambas formulaciones fueron significativamente más potentes que el benznidazol, el fármaco que se usa actualmente para tratar la enfermedad de Chagas. También mostramos que los liposomas mejoran la estabilidad de ISO, que representa un problema relevante, al preservar su efecto tripanocida después de 6 meses de almacenamiento. Todos estos resultados resaltan el potencial de las formulaciones de LTD e ISO como estrategia terapéutica para el tratamiento de la enfermedad de Chagas.