ESTUDIO EXPLORATORIO DE EFICACIA DE IVERMECTINA COMBINADA A α-PD-1 EN CÁNCER COLORRECTAL RESISTENTE A QUIMIOINMUNOTERAPIA

LLAVONA C; SOLERNÓ LM; GONZÁLEZ MORÁN F; LEDESMA M; MARTÍNEZ GA; SEGATORI V; ALONSO DF; GARONA J

Jornada; 16º Jornada Científica y de Gestión Hospital El Cruce; 2023

Las terapias inmunológicas con inhibidores de checkpoints (ICIs) han revolucionado el abordaje del cáncer colorrectal (CCR), pero suefectividad se restringe a tumores inmunorreactivos con deficiencia en la reparación de errores tipo mismatch (dMMR). La ivermectina (IVM),un agente antiparasitario, se propone como posible estrategia terapéutica debido a su impacto en la muerte celular inmunogénica (MCI) y lareversión de resistencia a medicamentos. La investigación evaluó el efecto antineoplásico de IVM combinado con α-PD-1 empleando elmodelo murino CT-26, una línea de CCR KRAS-mutada y competentes para MMR.El análisis bioinformático mediante la plataforma GEPIA2 empleandola base TCGA confirmó la expresión diferencial de blancos molecularesde IVM en tejido tumoral versus normal, siendo más alta en tumores con inestabilidad microsatelital baja (MSI-L)/microsatelital estable (MSS)que en inestabilidad microsatelital alta (MSI-H).En experimentos in vitro, CT-26 mostró alta sensibilidad a IVM (IC50: 11 µM, luego de exposición por 72 horas), alterando el metabolismo yaumentando la secreción de IL-6. El análisis proteómico identificó 17 proteínas sobreexpresadas y 8 inhibidas, relacionadas con evasióninmunológica y proliferación celular.En ratones BALB/c portadores de tumores CT-26, la terapia combinada de IVM y α-PD-1 redujo significativamente el crecimiento tumoral y laprogresión metastásica. La preinmunización con células CT-26 tratadas con IVM disminuyó la incidencia y la progresión tumoral. IVM podríapotenciar la respuesta a ICIs en tumores "fríos". Estos hallazgos sugieren que la combinación de IVM y α-PD-1 puede mejorar lainmunorreactividad y respuesta terapéutica en CCR.