INVESTIGADORES
DELPINO Maria Victoria
congresos y reuniones científicas
Título:
TNF-α es una de las citoquinas implicadas en la inducción de osteoclastogénesis en la enfermedad de Gaucher.
Autor/es:
MUCCI JUAN M; DE FRANCESCO P N; SCIAN ROMINA; DELPINO M VICTORIA; ROZENFELD PAULA
Lugar:
San Miguel de Tucumán
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología. San Miguel de Tucumán. 19- 21 Octubre de 2011.; 2011
Resumen:
La enfermedad de Gaucher (EG) es una
patología genética de almacenamiento lisosomal, causada por la deficiencia de
la enzima beta-glucosidasa (GBA). Las manifestaciones óseas incluyen osteopenia
y osteonecrosis. La inflamación es un factor clave en la patogénesis de la EG y se ha descripto un aumento
de marcadores de resorción ósea en pacientes. Resultados previos de nuestro
grupo revelaron la secreción de citoquinas proinflamatorias (pero no de RANKL)
y una inducción de osteoclastogénesis por parte de los sobrenadantes de células
de nuestro modelo in Vitro de EG (SC). El objetivo es evaluar el papel que
desempeña TNF-α en la inducción de osteoclastogénesis en el modelo in vitro de la EG.
Las PBMC de controles normales se cultivaron
en presencia de Conduritol β-epóxido (CBE), un inhibidor de la GBA, con el agregado de LPS. Los
SC se utilizaron para tratar cultivos de monocitos humanos de la línea THP-1 (como
precursores de osteoclastos) en presencia de M-CSF. Se determinó la inducción
de osteoclastogénesis mediante el conteo de células TRAP positivas multinucleadas
y la medida de osteólisis por recuento de sitios de resorción utilizando una
matriz ósea comercial, en presencia o no de un anticuerpo neutralizante anti-TNF-α.
Se observó un aumento en la cantidad de células TRAP + multinucleadas así como
también en el número de sitios de resorción ósea en el tratamiento con CBE y un
aumento aun mas marcado con el agregado de LPS
Cuando se agregó al medio de cultivo un
anticuerpo neutralizante anti-TNF-α, el número de células multinucleadas TRAP +
capaces de resorber matriz ósea se redujo en forma significativa
La determinación de citoquinas en los
sobrenadantes de cultivo de los osteoclastos diferenciados en medio fresco, reveló
un aumento significativo de las tres citoquinas en presencia de SC tratados con
LPS y niveles mayores con CBE y LPS, respecto de los niveles presentes en los
sobrenadantes de PBMC, lo cual indicaría una retroalimentación positiva.
Concluímos que el modelo de EG utilizando PBMC
muestra niveles aumentados de osteoclastogénesis lo que podría contribuir a los
problemas óseos presentes en la enfermedad y que uno de los mediadores
responsables de dicho aumento sería la citoquina TNF-α. Por otro lado, también
se observó que esta citoquina puede ser producida por los osteoclastos
diferenciados dando lugar a un aumento en la osteoclastogénesis.