BECAS
ARREGUEZ MarÍa Laura
congresos y reuniones científicas
Título:
Actividad in vitro de flavonoides de citrus y sus derivados sintéticos en parásitos de Leishmania (Leishmania) amazonensis
Autor/es:
ARREGUEZ MARÍA L.; MEJÍA MONTAÑO ELVIA; MARCO JORGE DIEGO; SÜLSEN VALERIA
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Simposio; XXI Simposio Internacional Mundo Sano; 2023
Institución organizadora:
Fundacion Mundo Sano
Resumen:
La leishmaniasis tegumentaria americana (LTA) es una enfermedad endémica en la provincia de Salta. La primera línea de tratamiento es el antimoniato de meglumina (Glucantime), sin embargo, por la toxicidad y efectos adversos que presenta, la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas menos nocivas es de suma importancia. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la actividad leishmanicida de flavonoides de citrus y sus derivados sintéticos en un modelo in vitro. Materiales y métodos: se evaluaron los flavonoides: naringenina (NG), quercetina (Q), prunina (P), glucósido de hesperetina (GH) y los derivados sintéticos: laurato de prunina (LP), butirato de prunina (BP), hexanoato de prunina (HP), laurato glucósido de hesperetina (LGH) y hexanoato glucósido de hesperetina (HGH). Primero se determinó la citotoxicidad de los compuestos (CC50) en macrófagos Raw 264.7. Luego se determinó la actividad leishmanicida en macrófagos infectados con L. (L.) amazonensis (MHOM/BR/73/M2269). Se evaluaron diferentes concentraciones de GH, LGH, HGH,P,LP, BP,HP,NG a (2 y 20 μg /ml); de LP y Q (0,875 a 14 μg /ml) y de Glucantime (25 a 200 μg /ml). Finalizada la incubación, las placas fueron coloreadas con Tinción 15. El número de amastigotes /macrófago se determinó usando microscopia óptica (100X). Además, se evaluó la actividad leishmanicida de GH, LGH, HGH, P, LP, BP y Q (2,5 a 40 μg/ml) y el efecto de HP, NG (10 a 160 μg /ml) en el estadio de promastigotes. La viabilidad de los parásitos se determinó mediante el método colorimétrico XTT (2,3-bis-(2-metoxi-4-nitro-5-sulfofenil)-2H-tetrazolio-5-carboxanilida). Los valores de IC50 y CC50 se calcularon con GraphPad Prims. Resultados: Los compuestos GH, P y NG no presentaron efectos citotóxicos en macrófagos. BP, LGH, HGH, LP y Q (60 μg /ml) afectaron la viabilidad produciendo la muerte de los macrófagos en un 55,8%; 86%; 99,6%; 99,5% y 89,6%, respectivamente. Q fue el único que produjo la muerte del 50% de macrófagos a 20 μg /ml. En amastigotes, el compuesto más activo fue LP (IC50= 2,26 μg /ml), inclusive presentó mayor actividad que el Glucantime (IC50= 63,19 μg /ml), droga de referencia. En promastigotes, todos los compuestos, excepto HGH, presentaron actividad leishmanicida luego de 48 hs de incubación. Conclusiones: De todos los compuestos evaluados, LP fue el más activo en amastigotes intracelulares siendo 28 veces más potente que la droga de referencia. Este compuesto también presentó actividad en promastigotes. El efecto de LP en L. (L.) amazonensis podría deberse a su mayor capacidad de ingreso al macrófago otorgada por la adición de una cadena alquílica de 12 carbonos.