Síntesis del bencil glicósido de la unidad disacarídica terminal de glicoinositolfosfolípidos de Trypanosoma cruzi

LAUTARO ALTALEFF; CARMEN R. CORI; SANTIAGO GIL; CAROLA GALLO-RODRIGUEZ

Congreso; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

Dentro de los constituyentes principales de la superficie de Trypanosoma cruzi se encuentran las glicoproteínas tipo mucinas y los glicosilinositolfosfolípidos (GIPLs). En la ampolla rectal del insecto vector, los epimastigotes se adhieren y se diferencian a trypomastigotes metaciclícos, infectivos para el hospedador mamífero. Los oligosacáridos constituyentes de mucinas se encuentran involucrados en este cambio de estadío. Previamente, se evaluó el efecto de oligosacáridos constituyentes de mucinas sintetizados por nuestro grupo como bencil glicósidos. De todos los oligosacáridos de mucinas testeados, únicamente aquellos que contienen en su estructura la unidad trisacárido bencil β-D-Galp(1→6)-[β-D-Galf(1→4)]-α-D-GlcNAc 1 inhibieron la adhesión de epimastigotes Dm28c a la cutícula interna del recto de T. infestans, paso crítico para la diferenciación a tripomastigotes metacíclicos altamente infectivos.1 Dado que los GIPLs contienen Galf como β-D-Galf-(1→3)-α-D-Manp, se sintetizó dicho disacárido como bencil glicósido 2 con fines comparativos.Para la síntesis de 2 se utilizó una ruta similar empleada por nuestro grupo que consistió en una glicosidación regioselectiva del OH-3 ecuatorial del aceptor derivado de manosa.2 Se partió de D-manosa y, tras una glicosidación de Fisher con alcohol bencílico y posterior formación del bencilidén, se obtuvo el aceptor 3. La glicosidación de 3 con el donor imidato de galactofuranosa 4, catalizada por TMSOTf, dio el disacárido 5 con unión β-(1→3), regioselectivamente (60%). La remoción de los grupos protectores dio el disacárido 2 como producto esperado.