Dinámica de mediadores del sistema inmune en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica (LMC) durante el primer año de tratamiento con Imatinib

TOLOZA, MARIA JAZMIN; LINCANGO YUPANKI, MARCO; CAMACHO, MARÍA FERNANDA; MARTI, ALEJANDRA; MARIANO, ROMINA; MOIRAGHI, BEATRIZ; ENRICO, ALICIA; PEREZ, MARIEL; ARANGUREN, PEDRO NEGRI; LARRIPA, IRENE BEATRIZ; BELLI, CAROLINA B

Mar del Plata

Congreso; XXVI Congreso Argentino de Hematología. VI Simposio Educacional Conjunto SAH-EHA; 2023

Sociedad Argentina de Hematologia

Imatinib fue el primer inhibidor de tirosina kinasa (ITK) aprobado para el tratamiento de la LMC. Además de su acción directa sobre BCR::ABL1, los ITK también pueden promover la respuesta antitumoral. Al diagnóstico, se observan respuestas efectoras de células T y NK disfuncionales, acompañado por un incremento de células mieloides supresoras (MDSC), que favorece el desarrollo tumoral. Durante el tratamiento, se observa una restauración de la vigilancia inmunológica mediada por células efectoras.Describir la dinámica de expresión génica de los factores de transcripción de los distintos perfiles de células T: TBX21, GATA3, RORGT, EOMES y FOXP3 y sus principales citoquinas efectoras asociadas: TNF, IFNG, TGBF1, IL6, IL10, IL2, IL17, IL4. Además, se analizaron checkpoints inmunes (PDL1/PDL1, TIM3/LGALS9), la expresión de CIITA (regulador maestro del MHC-II) y los marcadores de las células NK (NCR2) y MDSC (ARG1), respecto a la respuesta molecular al Imatinib.Se analizaron muestras de sangre periférica de 89 pacientes con LMC al diagnóstico (n:28) y bajo Imatinib (400mg) a los 3 (n:49), 6 (n:51) y 12 meses (n:44) y de 52 controles sanos. Se evaluaron las respuestas moleculares según los criterios de la ELN. La expresión de los genes fue estudiada por qPCR y calculada por el método 2-ΔCT respecto a los genes control GAPDH y HPRT1. Los datos se analizaron con InfoStat v2020.Al diagnóstico, la expresión de ARG1 se encontró elevada en los pacientes (Mann-Whitney-MW p