Nuevos N-glicoconjugados como potenciales agentes quimioterapéuticos

GUAYMAS OMAR; COLINAS PEDRO ALFONSO

Rosario

Simposio; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

SAIQO

Los nuevos N-glicoconjugados pueden ser utilizados en una terapia dirigida contra elcáncer, a través de la unión de glicósidos con anillos aromáticos que contengan los farmacóforosinhibidores de la anhidra carbónica. Para ser sustratos de GLUT-1 es necesario que losglicósidos posean un grupo capaz de formar puentes de hidrógeno unido al carbono anoméricoy, además en posición ecuatorial, por lo cual usaremos el anómero β1,2.Para obtener los N-glicósidos se empleó la reacción de la propargil sulfamida acarbohidratos peracetilados derivados de D-glucosa, D-galactosa, D-manosa o D-arabinosa enpresencia de trifluoruro de boro3,4 con buenos rendimientos (60-70%).Para realizar las reacciones de cicloadición que generarán los gliconjugados se empleanlos precursores de los óxidos de nitrilo necesarios. En este sentido estos compuestos dipolarespueden ser obtenidos a partir de nitrocompuestos o de aldehídos, siendo estos últimos los másadecuados para las cicloadiciones planteadas, dada su mayor estabilidad y facilidad de síntesis.Se emplearán oximas obtenidas a partir de diversos derivados de benzaldehído. Dentro de lossustituyentes presentes en el anillo aromático se privilegia el uso de los grupos metoxilo,sulfonamido o hidroxilo; los cuales han mostrado ser farmacóforos adecuados para el diseño deinhibidores de la anhidrasa carbónica como se ha señalado anteriormente.Referencias:1. Calvaresi, E.C.; Hergenrother, P.J. J. Chem. Sci. 2013, 4, 2319-2333.2. Colinas, P. A.; Curr. Org. Chem. 2012, 16, 1670-1679.3. Gavernet, L.; Barrios I.A.; Sella Cravero M. y Bruno-Blanch L.E. Bioorganic & Medical Chemistry 2007,15, 5604-5614.4. Colinas, P. A.; Témpera C. A.; Rodríguez M. y Bravo R. D. Synthesis 2009, 24, 4143-4148.