“Cardiac TRH promotes cardiac damadge”

SCHUMAN ML; PERES DIAZ LS; LANDA MS; TOBBLI J; ALVAREZ AL; CAO G; PIROLA C; GARCÍA SI

La PLata

Congreso; XVIII Meeting of the Internacional Society for Heart research (ISHR).; 2010

ISHR

Se ha descripto el sistema de la TRH en el corazón. Recientemente demostramos que su inhibición específica en VI previene el desarrollo de HVI en SHR. En ese modelo, las variables morfome-tricas mostraron que la inhibición de TRH en VI  disminuye significativamente el diametro del miocito (37.7+0.9 vs 31.2+0.7, p<0.01), y aumenta significativamente la densidad de los mismos a valores similares a una WKY (5.6+0.4 vs 9.8+1,p<0.01) . La  inhi- bición de TRH en SHR impidió (p<0.01) el aumento esperable de la ECM (Masson),del nº de células αactina+(miofibroblastos, inmu-nomarcación) y el desarrollo de fibrosis (Sirius Red). Impidió el aumento (p<0.01) de colageno III (real-rtPCR e inmunomarcación). Profundizando posibles mecanismos, trabajamos con fibroblastos cardiacos de Wistar neonatos (FC) en cultivos y observamos que la TRH posee acción fibrotica y apoptotica. Se usó FC estimulados con doxorrubicina(100 uM) por 24 hs, que aumentó  Bax/BCl2 (p<0.05) y como hipotetizamos produjo un aumento de la expresion de TRH (p<0.001) vs control . Mas, la TRH (100uM) reprodujo los efectos de la Doxo. El pretratamiento con TRH-siRNA impidió el aumento de Bax. Usando el modelo “in vivo” del raton C57+ Doxo (10 mg/kg)  a 7 dias como es esperable, aumentó (p<0.01) fibrosis, αactina y BNP cardiaco.Como hipotetizamos los  animales presentaron un aumento (p<0.001) de TRH en VI. Estos resultados demuestran que la TRH cardiaca es promotora del daño y participa en los procesos de fibrosis y apoptosis