Participación de la Hormona Liberadora de Tirotrofina cardiaca en la Regeneración Miocárdica en roedores

SCHUMAN, ML; AISICOVICH, M.; LANDRO, M.; ROSATI, M; FERNANDEZ, F.; LANDA, M.S.; GARCIA SI

Congreso; 3°Jornada del Consejo de investigación Básica y Traslacional. Sociedad Argentina de Cardiología; 2022

Recientemente demostramos que la inhibición de laTRH mediante siRNA luego del infarto de miocardio atenúa el daño isquémico, elremodelamiento ventricular y mejora la función cardiaca en ratas. Estos y otrosresultados enmarcan a la TRH cardiaca como un integrante relevante en lafisiopatología cardiaca. Es sabido que el corazón de un mamífero adulto tieneuna capacidad casi nula para regenerarse tras una lesión. En contraste, se haobservado en roedores neonatos que el corazón tiene plena capacidad pararegenerarse después de un infarto de miocardio o una resección del mismo, y quedicha capacidad se pierde en el día 7 postnatal. Los mecanismos moleculares quepermiten la regeneración del corazón del roedor neonato siguen siendodesconocidos. Objetivos: hipotetizamos que la inhibición de la TRH en elneonato atenuaría o impediría la regeneración. Se realizó la resección apicaldel corazón en el día 1 de vida y se inyecto un siRNA especifico contra TRHpara inhibir el sistema o un siRNA control y luego se sacrificaron los animalesa 1, 4, 7, 14 y 21 días post cirugía para evaluar al sistema de la TRH duranteel tiempo en que el corazón comienza y continúa regenerándose. Se recolectó eltejido cardíaco en regeneración. Se realizó la extracción de RNA y se midió laexpresión de TRH y de genes marcadores de regeneración cardíaca. Observamos queel sistema de la TRH cardíaco sólo está sobre-expresado en tejido que seencuentra en proceso de regeneración luego de la resección del ápex del corazón(1, 4 y 7 días post cirugía). La inhibición del sistema de la TRH mediantesiRNA impidió el aumento de marcadores de regeneración como beta catenina.Interesantemente en este modelo de regeneración laTRH cardiaca se encontró elevada sólo en la ventana de tiempo en la que eltejido posee capacidad regenerativa. Su inhibición selectiva además, impidió elaumento de marcadores de regeneración, demostrándose su participación en esteproceso. Estos resultados implicarían un novel posible blanco y vía deseñalización dentro del desafío de lograr la regeneración total del tejidocardíaco en el individuo adulto.