Mifepristona induce la muerte de fotorreceptores normales

CUBILLA, MA; CASTAÑEDA, M; BACHOR, TP; LUZZANI, G; SUBURO, AM

Córdoba

Congreso; VII Congreso AIVO; 2010

Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología. ARVO chapter.

MIFEPRISTONA INDUCE LA MUERTE DE FOTORRECEPTORES NORMALES MIFEPRISTONE INDUCES DEATH OF NORMAL PHOTORECEPTORS Cubilla MA, Castañeda MM, Bachor TP, Luzzani GA, Suburo AM. Facultad de Ciencias Biomédicas, Universidad Austral, Pilar B1629AHJ, Argentina. maecubilla@gmail.com INTRODUCCION: Los glucocorticoides parecen ser de gran importancia para el mantenimiento de los fotorreceptores, ya que promueven su supervivencia en modelos animales de degeneración inducida por luz excesiva o hemorragia subretinal. Asimismo, demostramos recientemente que la administración de mifepristona (MFP), un bloqueante del receptor de glucocorticoides (RG), agrava la degeneración retinal inducida por luz en ratones Balb-c. OBJETIVO: Investigar el efecto del bloqueo de los RG en condiciones de iluminación basal (12:12 luz:oscuridad, < 60 lux). METODOLOGIA: Se utilizaron ratones Balb-c machos, de 5 semanas. Los animales recibieron MFP, dexametasona (DEX), MFP + DEX o salina a las 12.00 hrs y fueron sacrificados 6 hrs después. Se detectaron los niveles de Caspasa Clivada-3 (CC-3), Bcl-XL y Bcl-2 mediante Western blot. La localización de los RGs y de Bcl-XL fue estudiada mediante inmunohistoquímica. Además, se aplicó el procedimiento TUNEL para la detección de ADN fragmentado. RESULTADOS: MFP indujo cambios en la inmunoreactividad de RG en las capas nucleares externa e interna. Los extractos de retinas de ratones controles contenían Bcl-XL, pero no CC-3 ni Bcl-2. La administración de MFP redujo Bcl-XL por debajo de los límites de detección, pero aumentó CC-3 y Bcl-2. DEX revirtió el aumento de CC-3, sin afectar los cambios sufridos por Bcl-XL o Bcl-2. Simultáneamente aparecieron núcleos TUNEL+, únicamente en la capa de fotorreceptores. CONCLUSIONES: Nuestros experimentos demuestran que el bloqueo de los RG por MFP induce cambios proapoptóticos en la capa de fotorreceptores. Esto explicaría el efecto beneficioso de los glucocorticoides sobre ciertos modelos de degeneración de la retina. Por otra parte, sugiere que los glucocorticoides endógenos podrían ser esenciales para la supervivencia de los fotorreceptores normales.