NUEVA VARIANTE DEL GEN FECH QUE GENERA UNA MUTACION NONSENSE EN PACIENTES ARGENTINOS CON PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA.

COLOMBO F; MARTÍNEZ J; ROSSETTI MV; BATLLE A; PARERA V

Viña del Mar

Congreso; XIV Congreso Latinoamericano de Genética. XXXIX Congreso de la Sociedad Argentina de Genética; 2010

Sociedad Latinomericana de Genética

La protoporfiria eritropoyética (PPE) es causada por la deficiencia parcial de la enzima Ferroquelatasa codificada por el gen FECH. El 95% de los casos presenta herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta modulada por la asociación en trans de un alelo de baja expresión. El objetivo fue estudiar variantes genómicas causantes de PPE en una nueva familia diagnosticada bioquímicamente. Se amplificó el gen por PCR y se secuenció automáticamente o se digirió con endonucleasas específicas. Se identificó una nueva variante c.892 C>T que generó una mutación nonsense  en el codón 298 del  exón 8 (p.R298X) asociada en trans al alelo de baja expresión GTC (c.1-251A>G; c.68-23C>T; c.315-48T>C), elevando a 10 el número de mutaciones descriptas por primera vez en Argentina de un total de 153  reportadas. El estudio de las asociaciones de variantes del gen FECH en los familiares nos permite predecir el desencadenamiento de la PPE en aquellos individuos portadores de un alelo mutado de manera rápida y precisa. La aparición de una nueva variante mutacional del tipo nonsense acentúa la heterogeneidad del gen FECH y  la prevalencia de este tipo de mutación en pacientes Argentinos.