LA EXPRESIÓN HEPATICA DE LA ENZIMA SCD1 (STEAROYL-CoA DESATURASE 1) SE ENCUENTRA DISMINUIDA EN DIFERENTES MODELOS EXPERIMENTALES DE ESTEATOSIS HEPATICA

ROSSELLI MS; BURGUEÑO A,; GONZALES MANSILLA, NOELIA L; PIROLA CJ; SOOKOIAN S

Mar del Plata

Congreso; Reunion Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC),; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC),

SCD1 es una enzima limitante en la biosíntesis de ácidos grasos moninsaturados. Su papel en la fisiopatología de la enfermedad grasa del hígado no alcohólica (NAFLD) es controvertido, ya que aunque animales SCD1-/- desarrollan un fenotipo con aumento del gasto energético, insulino sensibilidad y son delgados, tienen altos niveles circulantes de VLDL y colesterol. El propósito de este estudio fué evaluar la expresión hepática de SCD1 en diferentes modelos de NAFLD y su relación con la de varios genes lipogénicos y gluconeogénicos. Métodos: se usaron dos modelos de NAFLD: 1-Ratas Sprague-Dawley macho (SD) sometidas a dieta grasa (n=6) la cual indujo exitosamente NAFLD y alimentadas con dieta estándar (n=6); 2-Cepa SHR (spontaneously hypertensive rat), la cual desarrolla insulino resistencia (IR), y los respectivos controles normotensos-sin IR (Wistar-Kyoto, WKY); 7 machos de cada cepa fueron sometidos a dieta grasa la cual también indujo NAFLD, y otros 14 fueron alimentados con dieta estándar. Se evaluó la expresión hepática (medición del mRNA mediante PCR en tiempo real con mRNA TBP como referencia) de: SCD1, PPARa, PPARg, HNF4a, PGC1a, PEPCK, SIRT1, FOXO1, CPT1 y SREBF1c. Resultados: en ambos modelos experimentales se observó una marcada disminución de la expresión hepática de SCD1 en el grupo que desarrolló esteatosis: 1-ratas SD (SCD1/TBP: grupo control 235±195 vs dieta grasa 4.5±2.9, p=0.0003); 2-ratas SHR: control 111±16 vs NAFLD 15±15, p=0.00002, independientemente de la cepa y la presencia de IR (ANCOVA corregido por HOMA). La expresión hepática de SCD1 correlacionó significativamente y en forma inversa con el score de estatosis hepática: Spearman R=-0.67, p=0.0001 y con la expresión de: PPARg (R=-.043, p=0.023), SIRT1 (R=-0.42, p=0.02) y HNF4a (R=-0.42, p=0.02). Conclusión: la NALFD se asocia con una severa disminución en la expresión hepática de SCD1, en la cual SIRT1 y otros factores nucleares podrían jugar un papel importante nunca antes descrito.