Porfiria Aguda Intermitente: alteraciones producidas del veronal sobre el metabolismo del hemo y algunas hemoproteinas en un modelo genético murino

RUSPINI, SILVINA; ZUCCOLI, JOHANNA; MARCIAL VERONICA DE LOS ANGELES; LAVANDERA, JIMENA; BUZALEH ANA MARIA

Buenos Aires

Congreso; 15 CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLINICAS; 2014

Hospital de Clinicas

Objetivo: Las porfirias son enfermedades metabólicas hereditarias o adquiridas producidas como consecuencia de alteraciones en la biosíntesis de Hemo. Éstas se clasifican según sus manifestaciones clínicas en cutáneas o agudas. En la Porfiria Aguda Intermitente (PAI) se encuentra alterada la Porfobilinógeno Deaminasa (PBG-D). Esta porfiria se caracteriza por ataques agudos con síndrome neuroabdominal asociados a una masiva producción y excreción de ácido 5-aminolevúlico (ALA) y porfobilinógeno (PBG). La deficiencia de hemo podría desencadenar un daño celular severo. Las drogas porfirinogénicas están principalmente involucradas en el desencadenamiento de las porfirias y producen una disminución del contenido de hemo hepático, ya sea por inhibición de su síntesis o acelerando su degradación, afectando la actividad de numerosas hemoproteínas: Catalasa, Triptofano pirrolasa (TRP), citocromo P450 (CYP), etc. El Barbital comúnmente llamado Veronal, induce la síntesis de las isoformas de las familias 2B y 3A en varios tejidos. El aumento en la expresión de CYP en hígado provoca un aumento en la utilización del pool de hemo, lo cual estimula la actividad de ALA-S, de forma tal que la síntesis de los precursores excederá la actividad de las siguientes enzimas de la secuencia acumulándose ALA. El objetivo fue estudiar, en un modelo genético de PAI, el efecto del Veronal sobre el metabolismo del hemo y algunas hemoproteínas.Materiales y Métodos: Se utilizaron ratones knock out deficientes en la enzima PBG-D (Pbgd-/-) dobles heterocigotas, machos y hembras, con una actividad de PBG-D remanente del 30,7%. Los animales recibieron una dosis diaria de 167 mg/kg (s.c.) durante 3 días y se sacrificaron 24 hs después de la última inyección. Se midieron las actividades de 5-Aminolevúlico sintetasa (ALA-S), PBG-D y Hemo Oxigenasa (HO), enzimas del metabolismo del hemo; y de las hemoproteínas Catalasa y TRP. Además se midió la actividad de Glutation S-transferasa (GST), enzima marcadora de daño hepático y los niveles de Glutation reducido (GSH). Las determinaciones se realizaron en hígado, cerebro, riñón y sangre. Resultados: En los ratones hembras que recibieron Veronal se observó un aumento en la actividad de ALA-S en hígado (131%, p