TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE OVARIO MEDIADO POR TERAPIA FOTODINÁMICA BASADA EN DERIVADOS DEL ÁCIDO 5-AMINOLEVULÍNICO.

CALVO, G; SAENZ, D; CÉSPEDES, M; ORLANDO, G; GOLA, G; RAMIREZ J; DI VENOSA, G; CASAS, A

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; 18 Congreso Internacional de Medicina Interna del Htal. de Clínicas; 2022

Hospital de Clínicas "José de San Martín"

Introducción:El cáncer de ovario posee pobre pronóstico, debido a que al diagnosticarse la enfermedad no solo se encuentra en sitios pélvicos, también en la cavidad peritoneal siendo difícil su tratamiento. Luego de la remoción quirúrgica, la quimioterapia no es exitosa y posee alta toxicidad(Agarwal et al, 2003).La Terapia Fotodinámica (TFD) es un tratamiento para el cáncer, en la cual los compuestos fotosensibilizantes (FS) son acumulados en células tumorales y al iluminarlos, las destruyen por medio de reacciones fotoquímicas. Es un tratamiento para tumores superficiales o de acceso endoscópico(Agostinis et al, 2011).La incorporación exógena del profotosensibilizante llamado ácido 5-aminolevúlinico (ALA), produce mediante la vía del hemo la porfirinas IX , la cual es conocida como TFD basada en ALA (ALA-TFD). El ALA es una molécula hidrofílica y por ende, de difícil incorporación a las células, por lo que se busca aumentar su penetración, por ejemplo sintetizando derivados más lipofílicos(Casas et al, 2006).El uso de modelos 3D en cáncer nos permite evaluar de una manera más cercana que el cultivo de células en monocapa. Además en el cáncer de ovario, el modelo 3D de esferoides nos permite representar la micrometástasis presente durante la diseminación peritoneal.Objetivos:Evaluarla eficacia de los derivados del ALA en la TFD.Reconstruir el microentorno del tumor con cultivos 3D de esferoides y estudiar la respuesta a la TFD.Materiales y métodos:Cultivos en monocapa y esferoides de células tumorales de ovario. Línea utilizada, SKOV-3. Cuantificación de porfirinas y TFD in vitro.Resultados:En base a la síntesis de porfirinas y la efectividad a la TFD, en monocapa, se seleccionaron los compuestos 89-ALA y 95-ALA como los más efectivos. Esto se debe a que los mismos tienen la capacidad de producir mayor concentración de porfirinas a una concentración suplateu de ALA, 0,1Mm. Y obteniendo en la TFD una dosis lumínica letal (LD50%) de 26,27 mJ/cm2 para el 89-ALA y 18,86 mJ/cm2 para el 95-ALA,donde el ALA a estas dosis lumínica no obtuvo un LD50%. Debido a que el 95-ALA, resulto ser toxico adminitrado intraperitonealmente, se seleccionó el derivado 89-ALA como el más promisorio. Se evaluó la distancia de penetración de los derivados de ALA en esferoides SKOV-3, observando por microscopía confocal de fluorescencia que el 89-ALA penetraba más profundamente que el ALA en las estructuras 3D, logrando una mayor muerte celular frente a la TFD donde la LD50% del 89-ALA era de 0.41 ± 0.01 J/cm2 con respecto a los tratados con ALA con una LD50% 0.63 ± 0.02 J/cm2.Conclusion: Los esferoides de SKOV-3 podrían ser tratados a partir del 89¬-ALA y laser con una mayor efectividad que el ALA.