Combinación de agonista/antagonista de GNRH con inhibidores de proteínas quinasas contrarrestan el crecimiento y metástasis en cáncer de mama

Buenos Aires

Congreso; XX Congreso Internacional de Cancerología. Sociedad Argentina de Cancerología (SAC) y II Congreso SAC LACORT Cáncer en la Mujer.; 2022

La Sociedad Argentina de Cancerología

Introducción: El cáncer de mama (CM) es la neoplasia maligna más frecuente en mujeres, siendo las metástasis la causa del 98% de las muertes. La mayor parte de los CM son hormono-dependientes, y estudios recientes sugieren que la hormona leutinizante (LH) podría desempeñar un papel en el desarrollo y progresión del CM. La progresión tumoral depende de la capacidad de invadir y metastatizar a sitios distantes, siendo esencial en este proceso la migración celular. Se ha demostrado que el receptor de LH (LHR) está presente en varios tejidos extra-gonadales, pero su relevancia funcional es incierta. Por ello, resulta interesante profundizar nuestros estudios ya que actualmente la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) está siendo target de agonistas/antagonistas para tratar ciertos tumores dependientes de hormonas.Objetivo: Analizar la expresión de un conjunto de genes involucrados en la progresión tumoral en los diferentes subtipos de CM. Evaluar a través del estudio in vivo el rol de Src y FAK, junto al uso de agonistas/antagonistas de GnRH sobre la migración en líneas celulares, y crecimiento tumoral en un modelo murino.Metodología: Utilizaremos para el análisis bioinformático la base de datos pública Gene Expression Omnibus. Para determinar el rol de Src/FAK y el uso del agonista (Leuprorelina)/antagonista (Degarelix) de GnRH sobre el crecimiento tumoral, inyectaremos células LM3 y LM05 previamente tratadas en ratones BALB/c.Resultados: Hemos determinado in silico cambios en los niveles de expresión en un conjunto de genes involucrados en la progresión tumoral en diferentes subtipos de CM. Mediante ensayo de crecimiento ortotópico de tumor en ratones determinamos que Degarelix disminuye significativamente el crecimiento tumoral, mientras que Leuprorelina incrementa el volumen del tumor. Paralelamente observamos que el uso de específicos inhibidores quinasas vs. Src (PP2) y FAK (FAKi) reducen el crecimiento tumoral, y la combinación de PP2/FAKi junto a Degarelix potencia el accionar inhibitorio tumoral.Conclusiones: Nuestros hallazgos brindan información relevante sobre cómo LH juega un papel regulador en genes targets involucrados en los procesos invasivos y metastásicos celulares y tumores mamarios en ratones. El enfoque basado en el uso de antagonistas de GnRH, y en combinación con inhibidores quinasas podrían presentar una estrategia en el tratamiento de pacientes metastásicos, con elevados niveles de gonadotropinas, tal como en mujeres menopaúsicas.