Participación de la vía de señalización de ERK en la disminución de la expresión de NHE1 asociada apoptosis en OUU.

BOCANEGRA VICTORIA; RINALDI TOSI MARTÍN; BENARDON MARIA EUGENIA; GARRAMUÑO DE VALLES PATRICIA

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LIV Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Cínica. LVII Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La injuria mecánica resultante de la obstrucción ureteral unilateral (OUU) induce incremento de la presión intraluminal con consecuente dilatación de la luz tubular. NHE1 es vital para la regulación del volumen celular y su actividad involucra la vía de las MAPKs. El RAS interviene en la progresión de la injuria renal por OUU. Objetivos: Evaluar la participación de NHE1 y la relación existente con la vía de señalización que involucra a ERK en la regulación de la apoptosis en OUU neonatal y la modificación inducida por el tratamiento con Losartan. Materiales y métodos: Ratas de 48 hs de vida fueron sometidas a OUU u operación simulada y posteriormente sacrificadas a los 14 días. Se les administró como tratamiento inhibidor AT1, Losartan, 10mg/kg/d (C+Los y O+Los) o vehículo (C+H2O y O+H2O). Se realizó TUNEL, western blot (AT1, NHE1, p-ERK, Bax, Bcl2, Procaspasa3, Caspasa3 ) y actividad de Caspasa 3. Resultados: Ausencia de expresión de AT1 en fracción de membrana en los grupos C+Los y O+Los. En los grupos O+H2O y O+Los se observó aumento del número  de células apoptóticas en colectores corticales con respecto a los controles (p<0.001) e incremento del ratio Bax/Bcl2, disminución de Procaspasa 3 y aumento de la expresión y actividad de Caspasa3. Demostramos disminución de la abundancia de NHE1 en corteza obstruida vs control (p<0.001) con persistencia de niveles descendidos de NHE1 en O+Los (p<0.001). Incremento de la activación de p-ERK1/2 en O+H2O y O+Los (p<0.01), sin modificaciones en la expresión de p-ERK total en los grupos controles fue observado. Conclusión: La disminución en la expresión de NHE1 en los grupos sometidos a OUU sugiere su participación en la respuesta apoptótica por vía mitocondrial, con persistencia de esta respuesta luego de la administración de Losartan. El incremento en la activación de p-ERK podría relacionarse con la disminución en la expresión de NHE1   en nefropatía obstructiva.