Modulación del estrés oxidativo por el factor de transcripción Nrf2 en obstrucción ureteral neonatal (OUU) neonatal

RINALDI TOSI MARTIN; BOCANEGRA VICTORIA; CACCIAMANI VALERIA; BENARDON MARIA EUGENIA; MANUCHA WALTER; GARRAMUÑO DE VALLES PATRICIA

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; XV1 Congreso Argentino de Nefrología 2009; 2009

En obstrucción ureteral unilateral (OUU) neonatal el defecto en el crecimiento y desarrollo renal resulta en la reducción de la proliferación celular, incremento de especies reactivas de oxigeno EROs y atrofia tubular. Para contrarrestar los efectos deletéreos del estrés oxidativo, alguna de las estrategias de defensa incluyen síntesis de enzimas antioxidantes, mediada por el factor de transcripción Nrf2 y de proteínas de golpe de calor. Objetivo: Determinar la participación del factor de transcripción Nrf2 y las proteínas de golpe de calor (Hsp) en la modulación del estrés oxidativo en UUO neonatal. Materiales y Métodos: Para el modelo de estudio se utilizaron ratas Wistar neonatas, de 48hs de vida, separadas en 2 grupos, en el experimental (n=6) fueron obstruidas en uréter izquierdo, el grupo control (n=6) fueron sometidas a idéntica cirugía, pero sin realizar obstrucción. Luego de 1, 7 y 14 días de obstrucción, fueron nefrectomizadas junto a sus controles, obteniéndose muestras de Riñón Obstruido (RO), Riñón Contralateral (RCL) y Riñón Control (RC). Sobre homogenados de corteza renal se realizaron estudios de actividad de NADPH-oxidasa y estado antioxidante total (TAS) para evaluar parámetros de estrés oxidativo, y estudios de Western-blot (WB) para evaluar la expresión de proteínas de golpe de calor y la inducción del factor de transcripción Nrf2. Resultados: Observamos incremento de la actividad de NADPH-oxidasa en RO respecto de su RCL y del RC, consecuente con esto TAS se encuentra disminuida en RO al día 14 y estudios de WB demuestran la inducción del factor de transcripción Nrf2 y disminución de la fracción inducible de Hsp70 a igual tiempo. Conclusión: Hsp70 fracción inducible y el factor Nrf2 participarían en la modulación del disbalance oxidativo contribuyendo a la protección del túbulo intersticio renal durante OUU neonatal.