EFECTOS INTRINSECOS DE FOXP3 EN CELULAS DE CANCER DE MAMA

NICOLA CANDIA, ALEJANDRO J; GONZALEZ, NAZARENO; PEÑA AGUDELO, JORGE A.; GARCIA FALLIT, MATÍAS; ASAD, ANTONELA S; SAGRIPANTI, SOFIA; ABT, ARACELI; KUPER, MELANIE PÉREZ; MORENO AYALA, MARIELA A.; SEILICOVICH, ADRIANA; ZANETTI, FLAVIA A.; CANDOLFI, MARIANELA

BUENOS AIRES

Congreso; Jornadas Instituto de Oncologia Angel Roffo; 2022

INTRODUCCIONEn los últimos años la expresión Foxp3, un factor de transcripción necesario para la función de los linfocitos T regulatorios, fue detectada también en células tumorales. Sin embargo, su función en estas células es poco conocido y genera controversia. Nuestros resultados previos sugieren que P60, un péptido penetrante de células que inihibe la función de Foxp3, mejora la eficacia de las vacunas antitumorales e inhibe la progresión tumoral en el cáncer de mama experimental.OBJETIVOSNuestro objetivo fue evaluar los efectos intrínsecos de Foxp3 en cáncer de mama. Para ello, analizamos la expresión de Foxp3 en los distintos subtipos de tumor mamario, y evaluamos su correlación con la sobrevida de las pacientes. Tambien estudiamos el efecto de P60 sobre la viabilidad y quimiosensibilidad de células de cáncer de mama. METODOLOGIACélulas LM3 (HER2+), EO771 y 4T1 (TNBC) fueron incubadas con Cisplatino y/o P60, para evaluar viabilidad (MTT), proliferación (ELISA BrdU) y capacidad clonogénica. Desarrolamos un adenovector (Ad.P60) que codifica para este péptido y un vector control (Ad.dT) para evaluar la inhibición de Foxp3 in vivo. Ratones C57Bl/6 Foxp3-GFP+ portadores de tumor subcutáneo fueron inoculados i.t. con el Ad.P60 o Ad.dT y se analizaron las poblaciones linfocitarias (FACS).RESULTADOSEn bases de datos transcriptomicos de biopsias de cáncer de mama (TCGA) observamos un aumento significativo de Foxp3 en los subtipos HER2+ y TNBC de pacientes. Ademas, la expresión de Foxp3 se asoció a menor sobrevida y mayor expresión de marcadores de inmunoasupresion y TEM en ambos tipos de tumor. Observamos que la quimioterapia aumentó la expresión de Foxp3 en todas las células estudiadas (p