Asociación de caveolina-1 y Hsp70 en túbulos proximales de SHR. Efecto de la inhibición del receptor de AT1 de angiotensina II.

BOCANEGRA VICTORIA; MANUCHA WALTER; VALLES PATRICIA

Buenos Aires Argentina

Congreso; Congreso.XV Congreso Argentino de Hipertensión Arterial. 2008; 2009

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Analizamos el efecto de la inhibición del receptor AT1 de Angio-tensina II y su relación con la asociación de Caveolina 1 y Hsp70 en túbulos proximales (PT) de SHR. Se estudió el compromiso de la Hsp70 en la regulación del estrés oxidativo a través de Losartan Métodos: SHR de 4 semanas recibieron Losartan 40mg/Kg/d (SHRLos) o no (SHRH20). Como controles se usaron ratas WKY. Se realizó: 1-WB de Cav-1 y Hsp70 en fracción de membrana de PT microdisecados. 2-Coinmunoprecipitación de HSP70 y Cav-1. 3-Actividad y expresión de subunidades de NADPH oxidasa (RT-PCR y WB). Resultados: Losartan disminuye la presión arterial en SHR vs. SHRLos, p<0.01. Se demostró aumento de la expresión de Cav-1 en membrana de PT microdisecados de SHRLos vs SHRH2O y WKYH2O, p<0.05. La translocación de Hsp70 hacia la membrana fue demostrada sólo en fracción de membrana de PT microdisecados de SHRLos. La interacción de Hsp70 y Cav-1 se observó en la coinmunoprecipitación. La colocalización de ambas proteínas se demostró por inmunofluo rescencia (microscopia confocal) de membrana de PT de SHRLos. La administración de Losartan revierte la expresión de p22 phox en SHRH2O. La disminución en la actividad de NADPH oxidasa (RFU/µprot /min incubation) en membrana de PT microdisecados de SHRLos vs SHRH2O, p <0,001 fue rever-tida por medio de la incubación con anti-HSP70. Conclusión: luego de la adiminis-tración de Losartan se demostró interacción entre Hsp70 y Cav-1 en túbulos proximales de SHR. La translo-cación de Hsp70 hacia la región de membrana en PT de SHRLos podría indicar un efecto citoprotector a través de la disminución del estrés oxidativo.