Inducción de la expresión de HO1 como respuesta adaptativa al daño hepatico oxidativo en la carcinogenesis

VAZQUEZ ELBA; CABALLERO FABIANA; BINAGHI MARIA; OLIVERI LEDA; PENAS STEINHARDT ALBERTO; BATLLE ALCIRA; MEISS ROBERTO

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. SAiC 2003; 2003

"La hemo oxigenasa (HO) cataliza la degradación del hemo produciendo CO, hierro y biliverdina. La isoforma HO1 juega un rol importante frente al daño oxidativo y el control de la inflamación. Hemos demostrado por inmunohistoquímica (IHQ) que la disminución de la expresión de HO1 se correlacionaba con la progresión de la malignidad en la hepatocarcinogénesis experimental. El objetivo ha sido estudiar si la modulación de la actividad y la expresión de HO se correlaciona con el daño hepático oxidativo. Ratones i =""CF1i recibieron p-dimetilaminoazobenceno (DAB, 0,5% pp en la dieta) durante 42 días. Los controles (C) se alimentaron con una dieta standard por igual período. Animales de ambos grupos se inyectaron i =""i.p.i con hemina (100 mgkg) o zinc-protoporfirina (ZnPP, 45 lang="en" =": ;" =""m="en"molkg) 24 hs antes del sacrificio. La hemina redujo un 35% el aumento de GSH ( lang="en" =": ;" =""[="en"nmolmg tejido lang="en" =": ;" =""]="en": VC=1,25 lang="en" =": ;" =""±="en"0,14, VDAB=2,05 lang="en" =": ;" =""±="en"0,23) y un 40 % el aumento de TBARS ( lang="en" =": ;" =""[="en"nmolmg proteina lang="en" =": ;" =""]="en": VC=0,135 lang="en" =": ;" =""±="en"0,024, VDAB=0,453 lang="en" =": ;" =""±="en"0,103) mientras que la ZnPP no modificó el estrés oxidativo provocado por el DAB. Por western blot se detectó que la HO1 está sobreexpresada en los animales tratados con hemina (activador de HO) o ZnPP (inhibidor de HO) tanto en los grupos control como en los que recibieron DAB. La detección IHQ de HO1 mostró un aumento de la expresión que fue: a) mayor en el grupo DAB+hemina (con menor daño histológico que en el grupo DAB); b) mayor en el grupo DAB+ZnPP (con mayor daño histológico que en el grupo DAB) pero menor que en el grupo DAB+hemina. La expresión IHQ de HO1 en los grupos tratados fue siempre mayor que en los controles.p p ="text-align: justify;" class="MsoNormal" lang="en"Estos resultados enfatizan que el camino de la HO1 puede jugar un rol crítico en la adaptación celular a las condiciones de estrés oxidativo desencadenadas en la carcinogénesis.p