INVESTIGADORES
PENAS STEINHARDT Alberto
congresos y reuniones científicas
Título:
Prevalencia del síndrome metabólico. Polimorfismo Asp299Gly de TLR4
Autor/es:
ARANGUREN M.F.; TELLECHEA M.L.; EYHERAMONHO M.B.; GÓMEZ ROSSO L.; PENAS STEINHARDT A.; BRITES F.; FRECHTEL G.D.; TAVERNA M.J
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI) y Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). 2007; 2007
Resumen:
El síndrome metabólico (SM) es un conglomerado de
factores de riesgo cardiometabólicos asociado a
resistencia a la insulina e inflamación subclínica
generalizada, e integrado por la combinación de tres
o más de las siguientes alteraciones: obesidad
central, hipertrigliceridemia, hipoalfalipoproteinemia,
elevación de la presión arterial e incremento de la
glucemia, que conduce a un riesgo elevado de
diabetes y enfermedad cardiovascular.
El gen TLR4 (Toll-Like Receptor 4 ), receptor de
lipopolisacáridos, se expresa en tejidos
insulinosensibles, como el tejido adiposo, y regula la
inmunidad innata. Análisis funcionales en este gen
han sugerido que la presencia del genotipo
Asp299Asp del polimorfismo Asp299Gly
(rs4986790) se asocia a mayor respuesta
inflamatoria mediada por TLR4.
Objetivos: explorar asociaciones entre el
polimorfismo rs4986790 de TLR4 y el riesgo de SM
en hombres no diabéticos.
Material y métodos: reclutamiento de 506 hombres
adultos no emparentados, donantes de sangre en el
Departamento de Hemoterapia del Hospital de
Clínicas (UBA), exámenes antropométricos y
bioquímicos (dosajes en ayunas de lípidos,
insulinemia y glucemia), y genotipificación de
rs4986790 por RFLP-PCR (enzima NcoI).
Diagnóstico de SM según los criterios del NCEP/ATP
III (National Cholesterol Education Programs Adult
Treatment Panel III).
Resultados: la prevalencia de SM fue de 30,6% (n =
155). La frecuencia de genotipos fue: Asp299Asp
89,5% (n = 453), Asp299Gly 10,3% (n = 52) y
Gly299Gly 0,2% (n = 1), y su distribución respetó la
ley de Hardy-Weinberg (P = 0,7). La frecuencia del
alelo menor Gly299 fue 5,3%, semejante a la de
otros grupos étnicos caucasianos. La prevalencia
del genotipo Asp299Asp fue más elevada en
individuos con SM (93,5%) que sin SM (87,7%, χ2 =
3,86, P = 0,0496, OR (odds ratio) = 2,02 [IC 95%
1,00-4,08]). El índice de insulinorresistencia
HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment ) fue
más elevado en portadores de Asp299Asp (2,19)
que en no portadores (1,81, P = 0,029). La
prevalencia de Asp299Asp fue mayor en individuos
con glucemias de ayuno por encima del percentilo
75 (97 mg/dl) que por debajo (94,4 versus 87,8%,
respectivamente, χ2 = 4,39, P = 0,036, OR = 2,36 [IC
95% 1,06-5,25]). Análisis multivariados confirmaron
la asociación independiente entre SM y Asp299Asp
(P = 0,0375, coef. de regresión = 1,37 [IC 95%
1,25-1,48]).
Conclusiones: el genotipo Asp299Asp del
polimorfismo rs4986790 de TLR4 ha sido asociado
por primera vez a riesgo de SM y a menor
insulinosensibilidad, en hombres argentinos adultos
no diabéticos, sanos previos. Dichos resultados
son sostenidos por: 1) la participación primaria y
unívoca de un estado inflamatorio subclínico
sistémico en la fisiopatogenia del SM, 2) el grado
funcional del polimorfismo rs4986790 demostrado in
vitro y en análisis in silico por softwares predictivos
(ej.: PolyPhen, SNPeffect, etc.) que sugieren mayor
respuesta inflamatoria de TLR4 en portadores de
Asp299Asp que en no portadores, y 3) estudios
que muestran que la invalidación de TLR4 previene
la insulinorresistencia en modelos animales de SM.