Evaluación de un tratamiento mixto de vacuna terapéutica y benznidazol en dos modelos murinos de infección crónica por Trypanosoma cruzi

ESTEFANIA PROCHETTO,; CACIK, PAULA; BONTEMPI IVÁN; RODELES LUZ, CABRERA GABRIEL, PÉREZ GIANESELLI M, PACINI MF, PEREZ ANA ROSA, MARCIPAR IVÁN

Mendoza

Congreso; XI Congreso de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2022

Sociedad Argentina de Protozoología

En la actualidad no existe un tratamiento efectivo para la fase crónica de la enfermedad deChagas por lo que nuevos enfoques terapéuticos son necesarios. En el presente trabajo seevaluó la utilidad terapéutica de una formulación vacunal basada en un fragmento TSNt de laproteína Trans-sialidasa formulado con el adyuvante de producción propia ISPA (TSNt-ISPA).Además, se ensayó un tratamiento mixto de vacuna terapéutica más Bz (TSNt-ISPA+Bz)comparándolo con un tratamiento solo basado en benznidazol (Bz). Se trabajaron con dosmodelos de infección crónica, en los cuales se emplearon ratones hembra BALB/c infectadoscon la cepa no virulenta Sylvio X10/4 de T. cruzi y, alternativamente, con la cepa de mayorvirulencia Tulahuen cl2. Los ratones se infectaron al iniciar el experimento y al día 120 postinfección (pi) se comenzaron con los distintos tratamientos: TSNt-ISPA (vacuna sola), Bz(parasiticida solo) y tratamiento mixto TSNt-ISPA+Bz. Un grupo de ratones no recibiótratamiento alguno (grupo control PBS). La formulación TSNt-ISPA se administró en tres dosissubcutáneas, a los días 120, 130 y 140 pi, inoculando 10 ug de TSNt más 3 ul de ISPA. Eltratamiento con Bz se aplicó durante 30 días consecutivos en una dosis de 100 mg/kg/día porvía oral, desde el día 140 al día 170 pi. Al día 273 pi se realizó un electrocardiograma (ECG) acada ratón, se evaluó la carga parasitaria y la histología en corazón. En ambos modelos la vacunaterapéutica TSNt-ISPA disminuyó las alteraciones halladas en los ECG y el daño en corazón, asícomo también la carga parasitaria en dicho órgano. El tratamiento mixto también redujo la cargaparasitaria en corazón y permitió la reducción completa de las alteraciones halladas en los ECG.La adición de Bz al esquema de tratamiento crónico mejoró los resultados en relación a lostratamientos individuales, Bz y vacuna sola, en el modelo crónico de infección BALB/c-Tulahuencl2