Complejos ternarios de cobre con aminoácidos como agentes antitumorales. Estudios biológicos en cultivos celulares.

MUÑOZ GARZON, K; YAÑEZ FERNANDEZ, C; FACCHIN, G; SORIA D.B.; DI VIRGILIO A.L.

Jornada; V Jornadas de Química Inorgánica Prof. Aymonino; 2022

Los complejos de coordinación de cobre han sido ampliamente estudiados como agentes antitumorales, ofreciendo una eventual alternativa para el tratamiento del cáncer. Tanto el ligando como el metal desempeñan un papel importante en las propiedades farmacológicas del complejo. Varios hallazgos brindan evidencia de la capacidad del cobre de interactuar directamente con las proteínas y el ADN, causando efectos cito- y genotóxicos [1].Este estudio evalúa el efecto de 3 complejos ternarios de cobre(II) como agentes antitumorales en células de adenocarcinoma de mama humano (MCF-7). Los ligandos utilizados fueron el dipéptido Alanina-Fenilalanina (L-Ala-Phe) como ligando principal y diferentes ligandos auxiliares tales como: 1,10-fenantrolina (phen), neocuproina (neo) y 3,4,7,8-tetrametil fenantrolina (tmp). Los complejos estudiados fueron: [Cu(L-Ala-Phe)(phen)] (4), [Cu(L-Ala-Phe)(neo)] (5) y [Cu(L-Ala-Phe)(tmp)] (6). El efecto se comparó con los análogos [CuCl2(phen)] (1), [CuCl2(neo)] (2), [CuCl2(tmp)] (3).Todos los complejos estudiados mostraron una reducción significativa de la viabilidad celular evaluada por el ensayo MTT después de 24 hs (IC50(1) = 1,04 µM; IC50(2) = 0,62 µM; IC50(3) = 0,62 µM; IC50(4) = 0,78 µM; IC50(5) = 0,68 µM; IC50(6) = 0,09 µM). El estrés oxidativo se evaluó a través del nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) determinado por fluorescencia utilizando dihidroetidio que es oxidado para producir etidio, un producto fluorescente. Se observó un incremento desde 0,25 µM (5), 0,5 µM (4) y 1 µM (2), (3) y (6). Cuando se trataron las células tumorales con scanvengers de ROS en simultáneo con los complejos, se pudo observar recuperación de la viabilidad celular indicando que la producción de ROS está involucrada, al menos parcialmente, en la citotoxicidad de los complejos. Todos ellos mostraron efecto genotóxico, el que se profundiza cuando se emplea una enzima de restricción Endo III que escinde pirimidinas oxidadas.Estos estudios permiten concluir que todos complejos estudiados ejercen un efecto citotóxico, el cual está vinculado al aumento de los niveles de ROS. Asimismo, se pudo observar por un lado que la complejación con Ala-Phen potencia el efecto sobre la viabilidad celular y por otro, que un efecto genotóxico está asociado a un daño oxidativo. Por consiguiente, los complejos de cobre estudiados son buenos candidatos para ser evaluados in vivo como potenciales agentes antitumorales alternativos a los tratamientos oncológicos actuales.