ÁCIDO HIALURÓNICO SULFATADO COMO MODULADOR DE LA ANGIOGÉNESIS TUMORAL

STEFANO PLUDA; FIORELLA SPINELLI; DAIANA VITALE; ANTONELLA ICARDI; DAIANA DEL DAGO; MARIANA GARCIA; DEVIS GALESSO; LAURA ALANIZ

Junín

Congreso; I Congreso Multidisciplinario; 2018

UNNOBA

El ácido hialurónico(AH) es un glicosaminoglicano presente normalmente en la matriz extracelular de los mamíferos. Actúa como modulador de distintos procesos como la angiogénesis y su expresión esta desregulada en enfermedades como el cáncer. El uso de derivados químicos bioactivos de AH está emergiendo como una posible alternativa para controlar la angiogénesis patológica. Estudios previos demuestran que el derivado sulfatado de AH(sAH) tiene propiedades antitumorales en cáncer de próstata y vejiga.Objetivos. Evaluar los efectos y propiedades moduladoras de derivados sulfatados sobre la angiogénesis tumoral.Metodología. sAH fue sintetizado a partir de la sal de tetrabutilamonio de AH en Fidia Farmaceutici S.p.A.(Italia) (sAH1 PM=28 kDa and sAH3 PM=66 kDa). Las líneas celulares humanas MDA-MB 231(adenocarcinoma mamario) y HMEC-1(endotelio microvascular), se trataron con diferentes concentraciones de sAH1 y sAH3. Se analizó el efecto del sAH en la viabilidad celular(MTS), apoptosis(AnexinaV-APC e IP) y proliferación(timidina tritiada). Se analizó la capacidad de migración de HMEC-1 hacia los tratamientos de sAH y hacia los medios condicionados de MDA-MB 231 previamente tratados con sAH. Los datos se analizaron por ANOVA.Resultados. En HMEC-1 los tratamientos con sAH no afectaron la viabilidad ni la apoptosis temprana y tardía Los derivados sAH tampoco afectaron los niveles de apoptosis de las células tumorales MDA-MB 231. Al evaluar el efecto quimioatractante de HMEC-1 hacia los derivados sAH, se observó un aumento en el tratamiento sAH1 1mg/ml. Sin embargo, la migración se reduce en presencia de los medios condicionados de las células MDA-MB 231, tratadas con sAH.Conclusión. Los derivados sAH podrían presentar un posible efecto antiangiogénico en contexto tumoral, sin afectar a las células endoteliales en condiciones fisiológicas. Mas estudios son necesarios para confirmar este efecto y su posible aplicación clínica.