PORFIRIA VARIEGATA EN LA POBLACIÓN ARGENTINA. CARACTERIZACIÓN DEL DEFECTO MOLECULAR

FERREIRA GOMES, MARIELA; ROSSETTI, MARÍA VICTORIA; PARERA, VICTORIA; BATLLE, ALCIRA

Trelew. Chubut

Conferencia; 34º Congreso Argentino de Genética.; 2005

Sociedad Argentina de Genética

La Porfiria Variegata (PV) es un desorden autosómico dominante que se produce como consecuencia de una actividad reducida al 50% de la Protoporfirinógeno oxidasa (PPOX), enzima del camino biosintético del Hemo. Los pacientes con PV pueden presentar el síndrome neuroabdominal, lesiones cutáneas o ambos a la vez. Es una enfermedad genéticamente heterogénea y hasta el momento se han descripto alrededor de 120 mutaciones diferentes responsables de PV. El objetivo del trabajo es la detección y caracterización de la mutación en el individuo diagnosticado bioquímicamente como PV con el fin de identificar los portadores asintomáticos en la familia y asesorarlos acerca del riesgo de contacto con los agentes desencadenantes de la Porfiria. Se aisló al ADN genómico a partir de sangre periférica, el gen de la PPOX se amplificó por PCR y se secuenció manualmente. En 16 de 20 familias, aparentemente no relacionadas, se identificó y caracterizó la mutación responsable de la porfiria: 4 puntuales (R168H, L179V, H106P, E34V), una deleción (delG1022), una inserción (insT1320) y 3 mutaciones de splicing: 2 en sitios dadores (IVS5-1, IVS7-1) y una en el sitio aceptor (IVS7-1). Estos resultados confirman la heterogeneidad molecular de la porfiria. La mutación insT1320 se encontró en el 40% (8/20) de las familias estudiadas, resultado inesperado ya que las mutaciones responsables de las porfirias son generalmente privativas de 1 o a lo sumo 2 familias. Por lo tanto se llevara a cabo el análisis de haplotipos con el objetivo de identificar si poseen un ancestro en común.