Busqueda "in silico" de nuevos inhibidores de la RNA polimerasa del virus de la diarrea viral bovina

ROSAS, ROCIO AYELEN; FABIANI, MATÍAS; BOLLINI, MARIELA; CAVALLARO, LUCIA VICENTA

Valle hermoso - Cordoba

Otro; XLII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Virología; 2022

Sociedad Argentina de Virología

Búsquedainsilicode nuevos inhibidores de la RNA polimerasa del virus de la diarreaviral bovinaRosas,RA(1,2); Fabiani, M(1,2); Bollini, M(2); Cavallaro,LV(1).(1) Universidad de Buenos Aires, Facultad deFarmacia y Bioquímica, Cátedra de Virología. Buenos Aires,Argentina; (2) CONICET, Centro de Investigaciones en Bionanociencias(CIBION). Buenos Aires, Argentina.El virus de diarrea viral bovina (BVDV), principal representante delgénero Pestivirus infecta a los bovinos y causa grandes pérdidaseconómicas. Las estrategias de control consisten en la detección yeliminación de animales persistentemente infectados y la vacunaciónopcional (con efectividad y seguridad variable). Actualmente, no sedispone de antivirales para el tratamiento y prevención de estaenfermedad. La RNA polimerasa RNA dependiente (RdRp) cumple unafunción esencial en la replicación del RNA resultando ser un blancoatractivo para la intervención terapéutica. En el marco de unproyecto de búsqueda de nuevos compuestos inhibidores de RdRp deBVDV, nuestro grupo llevó a cabo una campaña de screening virtual yoptimización molecular basado en la estructura. Se identificó unamolécula con núcleo de 4-Amino-fenil-quinazolinaquepresentó una actividad antiviral con un EC50= 4,1 ± 2,2 µM y bueníndice de selectividad (IS > 24,4).Con el objetivo de mejorar la potencia antiviral y las propiedadesfarmacológicas, se orientó la búsqueda a compuestos con similitudestructural al derivado más activo, mediante análisis in silicoempleando la metodología de scoring consenso. Objetivo: Identificar nuevos compuestos con alto porcentaje de homologíaestructural a un derivado activo, que interaccionen en la cavidadhidrofóbica de la RdRp de BVDV utilizando técnicas computacionales.Materiales y Métodos: Se realizó un screening virtual utilizando la estructura cristalinade RdRp de BVDV PDB: 1S48 y una librería de 100 compuestos. Para laconstrucción de la librería de compuestos se utilizó la base dedatos MolPort. Se utilizó como molécula semilla4-Amino-fenil-quinazolina y serealizó un filtrado por similitud estructural del 60 %. Luegose realizaron estudios de docking molecular entre la RdRp y cada unode los compuestos mediante los programas: AutoDock vina, AutoDock 4,Smina, LeDock y RxDock. Se confeccionó un único ranking utilizandola metodología de scoring consenso. Las moléculas mejorposicionadas fueron seleccionadas ponderando aquellas que presentaninteracciones claves en el sitio de interacción elegido (bolsillohidrofóbico) según los resultados de docking, y moléculas conadecuados perfiles farmacológicos. Resultados: Se seleccionaron 20 moléculas para ser adquiridascomercialmente que luego se evaluarán para determinar su actividadantiviral frente al virus BVDV. Conclusión: El método de scoring consenso permitió identificar unaserie de candidatos con prometedora actividad inhibitoria frente alvirus BVDV.p { color: #000000; line-height: 115%; text-align: left; orphans: 2; widows: 2; margin-bottom: 0.25cm; direction: ltr; background: transparent }p.western { font-family: "Calibri", serif; font-size: 11pt; so-language: es-AR }p.cjk { font-family: "Calibri"; font-size: 11pt; so-language: en-US }p.ctl { font-family: ; font-size: 11pt; so-language: ar-SA }