ESTUDIO DE LA FUNCIÓN DE CHD-7 EN EL DESARROLLO DE C. elegans

GODOY, LUCIANA F.; HOCHBAUM, DANIEL

Chascomús

Taller; V Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2022

Instituto Tecnológico de Chascomús

Las proteínas CHD (Chromodomain Helicase DNA-binding) comprenden una familia altamente conservada de remodeladores de la cromanna dependientes de ATP con un papel crínco durante el desarrollo. Mutaciones disrupnvas en Chd7 son las únicas lesiones conocidas asociadas al síndrome de CHARGE, un severo trastorno del desarrollo que involucra cardiopatias, coloboma ocular e hipogonadismo. Mutaciones disrupnvas en la helicasa relacionada Chd8, definen un subnpo de pacientes con trastornos del espectro aunsta (TEA). A pesar de la importancia para la salud pública de estos trastornos cogninvos, poco se conoce sobre la función de Chd7/8 en la patología de estos síndromes. La unlización de organismos modelo para el análisis de la función de Chd7/8 podría facilitar la idennficación de las vías celulares y genes afectados en pacientes CHARGE o TEA y proporcionar una plataforma de detección para el descubrimiento de nuevos blancos farmacológicos. C. elegans es uno de los organismos modelo más versánles para estudiar vías moleculares implicadas en enfermedades humanas, ya que más del 70% de los genes se conservan entre gusanos y humanos. En condiciones ambientales adversas, tales como alta temperatura, hacinamiento o hambreado, C. elegans puede interrumpir su desarrollo para formar la larva dauer, una larva longeva y resistente al stress. En un screen mediado por ARNi para hallar genes supresores de la larva dauer, idennficamos a chd-7, ortólogo a Chd7/8 de mamíferos. Determinamos que chd-7 es un regulador pleiotrópico de la señalización de TGF-b, afectando la vía de TGF-b/DAF-7, necesaria para el desarrollo de dauers y la vía de BMP/DBL-1, afectando la expresión de colágenos de la cuÖcula de gusanos. Para entender el rol de CHD-7 en estas vías, decidimos idennficar los complejos transcripcionales a los que pertenece esta helicasa, mediante ensayos de doble hibrido en levaduras, unlizando una biblioteca de cDNAs de gusanos en diferentes estadios del desarrollo.