EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH) INFECTA A LAS CÉLULAS HEPÁTICAS ESTRELLADAS (LX-2) INDUCIENDO SU ACTIVACIÓN HACIA UN FENOTIPO FIBRÓTICO

LÓPEZ, CINTHYA ALICIA MARCELA; SVIERCZ, FRANCO AGUSTÍN; FREIBERGER, ROSA NICOLE; CEVALLOS, CINTIA; QUARLERI, JORGE; DELPINO, MARÍA VICTORIA

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología 2021; 2021

Asociacion argentina de microbiologia

La coinfección VHC/VIH acelera el daño hepático y el desarrollo defibrosis, y está relacionada con el aumento del tamaño del reservorio celular del VIH.El objetivo de este trabajo fue determinar si la infección por VIHinduce la activación de las células hepáticas estrelladas (LX-2) hacia un fenotipo fibrótico, y constituye en éstas un reservorio viral.VIH (pNL43-VSV-GFP) a una MOI de 0,5 pg (p24) fue capaz deinfectar a las LX-2. Esto fue evidenciado mediante la detecciónde la producción de p24 en sobrenadantes de cultivo a los 4 díaspost-infección. Esta decreció conforme progresó la infección [p24=10.720,5 ± 575 pg/ ml (4 días) y 274,1 ± 25,8 pg/ ml (29 días)]post-infección, preservándose la presencia de genoma proviral enlas LX-2. No se detectó progenie viral infectiva generada por lasLX-2 tras exponer los sobrenadantes a linfocitos T (Jurkat). Se observó un aumento de mediadores de fibrosis como la producciónde IL-6 (36.649 ± 2.803 pg/ml) y la producción de colágeno se incrementó 3 veces.Luego, se analizó si la reversión de la latencia del VIH podría inducirse a través de la interacción entre hepatocitos infectados porVHC (Huh7.5), o LX-2 infectadas por VIH, con linfocitos T latentemente infectados (J-LAT). Se evaluó la acción de mediadores solubles presentes en los sobrenadantes y el contacto intercelular. Nose observó reversión de la latencia en las condiciones ensayadas.Estos hallazgos podrían evidenciar que el VIH en las LX-2 se encuentra transcripcionalmente activo, pero con replicación defectuosa debido a probables mutaciones/deleciones en su genoma, sintetizándose proteínas virales específicas para las que permaneceintacto un marco abierto de lectura. Esto podría constituirse en un reservorio viral incompetente de replicación pero con rol patogénico, capaz de inducir un fenotipo fibrótico en las LX-2. En nuestromodelo, los mediadores producidos por las células infectadas estudiadas no fueron capaces de revertir la latencia del VIH.