Vectores baculovirales como herramienta de terapia génica para el tratamiento del cáncer cerebral

GARCIA FALLIT, MATÍAS; PIDRE, MATIAS L.; ASAD, ANTONELA S; PEÑA AGUDELO, JORGE A.; SAGRIPANTI, SOFIA; NICOLA CANDIA, ALEJANDRO J; KUPER, MELANIE PÉREZ; MARCHESINI, ABRIL; MORALES, LESLIE C. AMORÓS; GONZALEZ, NAZARENO; SEILICOVICH, ADRIANA; VERA, MARIANA B.; VIDELA-RICHARDSON, GUILLERMO A.; ZANETTI, FLAVIA A.; CANDOLFI, MARIANELA

Congreso; Jornadas Instituto de Oncologia Angel Roffo; 2022

Introducción y antecedentesLos glioblastomas (GBM) son los tumores cerebrales primarios malignos más frecuentes y agresivos en adultos para los que no existen alternativas terapéuticas eficaces. Los vectores adenovirales (AdV) recombinantes son el estándar de oro para la terapia génica en neuro-oncología. Sin embargo, son muy inmunogénicos y virtualmente toda la población presenta inmunidad preexistente anti-AdV, lo que conduce a una expresión transgénica transitoria. Los vectores baculovirales (BV) son patógenos de insectos, pero también pueden transducir células de otras especies. Su ventaja es que no se ha reportado hasta el momento inmunidad preexistente contra BV en seres humanos.ObjetivosCon el fin de desarrollar estrategias terapéuticas para el tratamiento del GBM evaluamos la eficiencia de transducción de BV así como su posible neurotoxicidad y las comparamos con las de AdV. Nuestra hipótesis es que los BV constituyen una herramienta útil para la expresión persistente de transgenes terapéuticos para el tratamiento del GBM.Materiales y MétodosConstruimos AdV y BV codificantes para proteínas fluorescentes bajo el control del promotor del citomegalovirus (CMV). La eficiencia de transducción de estos vectores fue evaluada en cultivos de astrocitos, líneas celulares de GBM y cultivos cortos derivados de biopsias de GBM mediante microscopía y citometría de flujo.Para evaluar la eficiencia de transducción in vivo y la neuropatología, los vectores se inyectaron mediante cirugía estereotáctica en el cerebro de ratones naïve y portadores de GBM.