DEFICIENCIA DEL SISTEMA DE REPARACIÓN DE ADN DE ERRORES TIPO MISMATCH EN CÁNCER COLORRECTAL: PREVALENCIA Y CARACTERISTICAS CLINICO-PATOLOGICAS ASOCIADAS EN UNA COHORTE HOSPITALARIA ARGENTINA

YONAMINE K; CURVALE C; SAENZ J; VOGEL E; MATANÓ R; TASSI V; SOBOL NT; SOLERNÓ LM; LLAVONA C; GOTTARDO MF; SEGATORI VI; ALONSO DF; GARONA J

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Jornada; XXXV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología, Instituto Angel H. Roffo - U.B.A.; 2022

Instituto Angel H. Roffo - U.B.A.

En Argentina, el cáncer colorrectal (CCR) representa un grave problema de saludpública, ocupando el segundo lugar tanto en incidencia como en mortalidad. Laevaluación del status del sistema de reparación de ADN de errores tipo mismatch(MMR), o de apareamiento erróneo, es muy relevante en el CCR debido a su impactopronóstico y predictivo. Independientemente de su utilidad clínica en CCR, laimplementación de testeos para confirmar el statusde MMR deficiente (dMMR) ennuestro sistema de salud ha sido parcial, y se desconoce su prevalencia en nuestrascohortes hospitalarias.Nuestro objetivo fue determinar la prevalencia del status dMMR en muestras clínicasde CCR provenientes del Hospital “El Cruce” (HEC) y en segundo lugar, integrar losresultados obtenidos con otros datos clínico-patológicos disponibles en un registrodigital personalizado basado en la plataforma web “Research Electronic Data Capture”(RedCap).La presencia de proteínas asociadas al MMR (MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6) seevaluó mediante inmunohistoquímica en un estudio ambispectivo en muestras de CCRFFPE obtenidas de biopsias endoscópicas o muestras quirúrgicas.Como resultado, después de evaluar la inmunorreactividad para las 4 enzimasasociadas a la reparación de ADN en 50 casos clínicos, observamos una prevalenciade tumores CCR con estado de dMMR del 14 %. La distribución porcentual del tipo dedMMR según la/s enzima/s afectada/s fue: dMMR tipo 1 (MLH1 - y PMS2 - ) 43%; tipo 2(PMS2 - ) 29%; tipo 3 (MSH2 - y MSH6 - ) 14%; tipo 4 (MSH6 - ) 0%; y otros tipos detumores dMMR menos prevalentes (en este caso MLH1 - ) 14%. A nivel descriptivo,para los pacientes con CCR dMMR, la enfermedad en estadio III (43%) fue eldiagnóstico más frecuente, y el colon distal (71,4%), en particular el colon sigmoide(28,6%), fue la localización tumoral más prevalente. Curiosamente, losadenocarcinomas poco diferenciados se encontraron con mayor frecuencia en el grupode dMMR (dMMR 28,6 versus pMMR 6,9%). Entre otras variables clínico-patológicas,también se integraron en RedCap la edad y sexo del paciente, otros biomarcadores y,en caso que corresponda, el régimen de quimioterapia recibido y datos vinculados a larecurrencia de la enfermedad.La evaluación del status de MMR podrían conducir a un mejor manejo terapéutico yestratificación del riesgo y deberían incluirse en el proceso de diagnóstico de todos loscasos de CCR.