BECAS
SOLERNÓ Luisina MarÍa
congresos y reuniones científicas
Título:
IMPACTO DE DESMOPRESINA SOBRE EL INFILTRADO LINFOCITARIO Y LA FORMACION DEL NICHO PRE-METASTASICO PULMONAR EN MODELOS PRECLÍNICOS DE CANCER COLORRECTAL
Autor/es:
SOBOL NT; SOLERNÓ LM; LLAVONA C; GOTTARDO MF; SEGATORI VI; ALONSO DF; GARONA J
Lugar:
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Reunión:
Jornada; XXXV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología, Instituto Angel H. Roffo - U.B.A.; 2022
Institución organizadora:
Instituto Angel H. Roffo - U.B.A.
Resumen:
El cáncer colorrectal metastásico (CCRm) aún representa un desafío terapéutico en el cual ladiseminación de células tumorales a hígado y pulmón es una de las principales causas demortalidad. La desmopresina (dDAVP) es un análogo sintético de vasopresina y un agentehemostático reposicionado en oncología, con reportada actividad antimetastásica yantiangiogénica en tumores agresivos. Contemplando que el condicionamiento del órganoblanco y las interacciones tumor-estroma son procesos cruciales en el establecimiento demetástasis, el objetivo de este trabajo fue explorar a nivel preclínico el impacto del tratamientocon dDAVP sobre la formación del nicho pre-metastásico y la modulación del infiltradolinfocitario en pulmón, el segundo sitio mas común de diseminación en CCR.En primer lugar, se caracterizó la cinética de establecimiento de metástasis pulmonares (7, 15 y21 días) en ratones singénicos Balb/c tras la inoculación i.v. de células de CCR murinas CT-26,confirmando una colonización masiva del tejido y observando a día 21 más de 30macronódulos (>1mm) por pulmón. Con el fin de evaluar el impacto de factores secretados porcélulas de CCR sobre la formación de metástasis, se administró vía i.v. medio condicionado porcélulas CT-26 a ratones Balb/c durante 4 días previo al desafío tumoral, lo cual provocó unaumento del 300% en el número total de metástasis pulmonares. Siguiendo el mismo esquemaexperimental, se coadministró dDAVP en una dosis clínicamente relevante (1 µg/kg i.v.),logrando revertir por completo el impacto pro-tumoral del medio condicionado por células deCCR. Por último, se estudió el efecto de dDAVP sobre el reclutamiento de poblacioneslinfocitarias durante etapas tempranas de la colonización metastásica en ratonesinmunocompetentes mediante citometría de flujo, encontrando un aumento significativo en lapoblación celular CD8 + infiltrante en pulmón posterior al tratamiento con el compuesto.Asimismo, se estudió la presencia de poblaciones CD4 + en pulmón y células CD4 + o CD8 +circulantes, no encontrando cambios significativos tras la administración de dDAVP (p<0.05,Test de t o ANOVA, GraphPad Prism).Contemplando los resultados preliminares obtenidos en el presente trabajo, en conjunto con suefecto citostático directo, la actividad antimetastásica de dDAVP parecería estar mediada pormúltiples actores del estroma tumoral presentes en el nicho metastásico, como linfocitosinfiltrantes y células endoteliales microvasculares.
