ANÁLISIS DE EXPRESIÓN DE PROTEÍNAS ASOCIADAS AL SISTEMA DE REPARACIÓN DE ERRORES TIPO MISMATCH EN CÁNCER COLORRECTAL: ESTUDIO CLÍNICO-PATOLÓGICO EXPLORATORIO EN UNA COHORTE HOSPITALARIA ARGENTINA

SAENZ J; VOGEL E; TASSI V; YONAMINE K; CURVALE C; MATANÓ R; SOBOL NT; SOLERNÓ LM; LLAVONA C; GOTTARDO MF; SEGATORI VI; ALONSO DF; GARONA J

Mendoza

Congreso; Congreso Argentino de Gastroenterología y Endoscopía Digestiva GASTROENDO 2022; 2022

Federación Argentina de Gastroenterología

En Argentina el cáncer colorrectal (CCR) representa un serio problema en materia desalud pública, ocupando el segundo lugar tanto en incidencia como en mortalidad. Eneste contexto clínico, la evaluación del status de las proteínas MSH2, MSH6, MLH1 yPMS2 involucradas en el sistema de reparación de errores tipo mismatch del ADN(MMR), es sumamente relevante en CCR por sus implicancias a nivel pronóstico,predictivo en términos de respuesta diferencial a quimioinmunoterapia, y en ladetección del Síndrome de Lynch. Independientemente a su utilidadpronóstica/predictiva en CCR, la implementación de la valoración delstatus deficientedel sistema MMR (dMMR) en nuestro sistema de salud ha sido parcial,desconociéndose su prevalencia e impacto pronóstico en nuestras cohorteshospitalarias.Los objetivos específicos del presente trabajo son: I) Determinar la prevalencia delstatusdMMRen muestras clínicas de CCR provenientes del Hospital de AltaComplejidad “El Cruce” (HEC); y II)Integrar los resultados obtenidos al resto de lainformación clínico-patológica disponible en la institución en un registro digitalcustomizado tipo Case ReportForm mediante plataforma web RedCap(ResearchElectronic Data Capture).Se estudió en forma ambispectiva la expresión de las proteínas vinculadas a MMR enmuestras de CCR medianteinmunohistoquímica automatizada reveladaconperoxidasa, sobre secciones de piezas fijadas en formalinay embebidas enparafina obtenidas de biopsias endoscópicas o piezas resecadas quirúrgicamente.Previo diseño y refinamiento del registro, los resultados de las determinaciones seintegraron al RedCap, incorporando el resto de las variables clínicas de interésfragmentadas en lossoftwaresdel HEC Athena, Sigehos y Galileo.Hasta la fecha se han llevado a cabo 50 determinaciones de panel completo paravalorar status MMR, integrándose al RedCap junto al bloque de información clínico-patológica asociada a cada pieza tumoral (edad, sexo, diagnóstico histopatológicocompleto, estadío TNM, localización, etc).Como resultado hemos relevado 7 pacientescon ausencia de al menos 1 de las enzimas asociadas a MMR. Este relevamientoparcial arroja una prevalencia de dMMR del 14% (7/50), en concordancia con loreportado a nivel global. En dichos pacientes se observa una distribución porcentualde enzimas afectadas (pérdida de función reflejada en ausencia de inmunomarcación)responsables del fenómeno de dMMR de: dMMR tipo 1 (MLH1- y PMS2-) 43%;dMMRtipo 2 (PMS2-) 29%; dMMR tipo 3 (MSH2- y MSH6-) 14%; dMMR tipo 4 (MSH6-) 0%; yotros tipos de dMMR menos prevalentes (en este caso MLH1-) 14%.En el próximo año se proyecta una expansión significativa de la cohorte analizada, asícomo también la incorporación estandarizada de la valoración de status MMR al work-up diagnóstico de dicha enfermedad en el HEC. Esta información podría redundar enun mejor manejo terapéutico y estratificación de riesgos delos pacientescon CCRtratados en nuestra institución.