Estrategia para la quimiosensibilización del adenocarcinoma pancreático: Evaluación del efecto terapéutico de la combinación de ivermectina con gemcitabina

GOTTARDO MF; SOBOL NT; SOLERNÓ LM; CAPOBIANCO CS; VALDEZ SAMANIEGO VA; GARONA J; FARINA HG; ALONSO DF

Fcio. Varela

Jornada; 15º Jornadas Científi cas y de Gestión del Hospital de Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor C. Kirchner; 2022

Hospital de Alta Complejidad en Red "El Cruce", Dr. Nestor Carlos Kirchner

El adenocarcinoma pancreático (ACP) es un cáncer altamente agresivo y metastásico. Lagemcitabina (GEM) es el quimioterápicomás utilizado, cuya eficacia terapéutica es muylimitada,principalmente a causa de mecanismos moleculares que impidensu activaciónintracelular, así como el desarrollo de quimiorresistencia. En este contexto, resulta clave labúsqueda de estrategias que permitan sensibilizardichas células a GEM, por lo que elreposicionamiento de drogas representa una alternativa interesante para explorar nuevasestrategias terapéuticas efectivas, seguras y de bajo costo. La ivermectina (IVM) es unantiparasitario, que en estudios preclínicos ha demostrado reversión de resistencia a fármacosen otrostipos tumorales.El objetivo del presente trabajo es explorar la efectividad antitumoral dela IVM en combinación con GEM en modelos experimentales de ACP.MÉTODOS:Se utilizó la línea celular de ACP murino PANC-1 en modelos in vitro de crecimiento celular aalta(72hs) y baja densidad (7días) y ensayo de migración por herida. Se evaluó el efecto deivermectina (ELEA-Phoenix), junto con el citotóxico Gemcitabina (Microsules).Para los análisisin silico, se utilizó la base de datos de TCGA/GtexPancancer de adenocarcinoma pancreático(n=179) y tejido normal (n=169) en la plataforma Gepia2.RESULTADOS:Se determinó la sensibilidad de la línea celular PANC-1 a IVM y GEM, obteniendoconcentraciones inhibitorias IC 50 cercanas a10µMpara ambos agentes. Se estudió el efecto deltratamiento combinado de IVM+GEM en concentraciones IC 50 y sub IC 50 . Aconcentracionesclínicamente relevantes,la combinaciónes capaz de inhibirel crecimiento celular, y de modularfenómenos vinculados a la agresividad tumoral como el crecimiento clonogénico,la migración yadhesión celular. Adicionalmente, se realizó un análisis in silicode la relevancia de blancos deIVM reportados para otros tipos tumorales en ACP, a partir de muestras de pacientes obtenidasen bases de datos. Se encontraron 17 proteínas sobreexpresadas en pacientes con ACPy lasobreexpresión se asoció a una menor sobrevida de los pacientes.CONCLUSIÓN:Se demostró por primera vez la efectividad de la adición deivermectina a la terapiacongemcitabina en modelos preclínicos de adenocarcinoma pancreático, proponiendo alcompuesto de reposicionamiento como una potencial estrategia de quimiosensibilización en laindicación.