BECAS
SOLERNÓ Luisina MarÍa
congresos y reuniones científicas
Título:
Evaluación de la actividad antitumoral del análogo peptídico [V 4 Q 5 ]dDAVP en combinación a quimioterapia estándar en modelos preclínicos de cáncer colorrectal
Autor/es:
SOBOL NT; SOLERNÓ L; RODRÍGUEZ RB; PIFANO M; RIPOLL GV; ALONSO DF; GARONA J
Lugar:
Quilmes
Reunión:
Jornada; 3era Reunión de Jóvenes Investigadores de Ciencia y Tecnología; 2018
Institución organizadora:
Universidad Nacional de Quilmes
Resumen:
El cáncer colorrectal (CCR) representa un grave problema en materia de salud pública,principalmente a causa de la alta mortalidad vinculada a la progresión metastásica de laenfermedad y a la eficacia limitada de las terapias actuales. En este marco, el objetivo delpresente trabajo fue explorar la actividad antitumoral de [V 4 Q 5 ]dDAVP, un análogo peptídico dela hormona vasopresina y agonista selectivo del receptor de vasopresina tipo 2 (AVPR2), conreportada actividad antimetastásica y antiangiogénica en cáncer de mama y pulmón, encombinación a quimioterapia estándar, en líneas celulares de CCR AVPR2-positivas altamenteagresivas.In vitro, la combinación de [V 4 Q 5 ]dDAVP y concentraciones sub-IC50 de 5-Fluorouracilo (5-FU)desplegó un efecto inhibitorio sinérgico sobre la proliferación celular, asi como un arrestoparcial del ciclo celular en la fase G 0 /G 1. In vivo, el tratamiento con [V 4 Q 5 ]dDAVP (0,3μg/kg i.v.)logró interferir con la colonización metastásica de células de CCR, mientras que no seobservaron beneficios terapéuticos adicionales al combinarse con ciclos semanales de 5-FU(50mg/kg i.p). En animales con implantes s.c. de células de CCR, la adición de dosistrisemanales de [V 4 Q 5 ]dDAVP (0,3μg/kg i.v.), al tratamiento estándar con 5-FU (50mg/kg u80mg/kg i.p.), desplegó efectos cooperativos, reduciendo la tasa de crecimiento, aumentandola sobrevida global y disminuyendo la agresividad tumoral mostrando una menor incidencia deulceración cutanea.A modo de conclusión, la adición del análogo [V 4 Q 5 ]dDAVP a terapia estándar basada en 5-FUpermitió potenciar los efectos observados para ambas monoterapias en la mayoría de losesquemas experimentales evaluados. Asimismo, tomando en cuenta la necesidad de nuevasterapias para el manejo de CCR que exhiban mayor eficacia y una menor toxicidad asociada,[V 4 Q 5 ]dDAVP resulta un candidato interesante como terapia adyuvante para ser explorado enun contexto perioperatorio y/o en combinación con terapia citotóxica estándar.
