Reposicionamiento del beta-bloqueante propranolol en osteosarcoma: estudios exploratorios de su actividad antitumoral sobre la línea MG-63 de osteosarcoma pediátrico en modelos preclínicos experimentales

SOLERNÓ L; SOBOL NT; RODRÍGUEZ RB; PIFANO M; RIPOLL GV; ALONSO DF; GARONA J

Quilmes

Jornada; 3era Reunión de Jóvenes Investigadores de Ciencia y Tecnología; 2018

Universidad Nacional de Quilmes

ResumenAntecedentes: El tratamiento del osteosarcoma (OS) avanzado representa un claro desafío clínico. Dicha enfermedad se caracteriza por una respuesta limitada a las terapias estándar y altas tasas de recurrencia metastásica. En este contexto, el reposicionamiento de drogas representa una alternativa int eresante para explorar nuevas estrategias terapéuticas efectivas, seguras y de bajo costo. En los últimos años, el antagonista de los receptores β-adrenérgicos (β-ARs) propranolol (PPN), originalmente usado en patologías cardiovasculares, ha mostrado una interesante actividad angiostática, antimetastásica e inmunomoduladora en distintos modelos experimentales de tumores sólidos. En consecuencia, el objetivo central del presente trabajo es explorar la efectividad antitumoral del PPN en modelos experimentales de OS.Métodos: Modelo celular: línea humana MG-63. In vitro: ensayo de viabilidad celular (MTS), proliferación celular a 72 hs, capacidad formadora de colonias y crecimiento clonogénico. In vivo: progresión tumoral de xenotransplantes MG-63 s.c. en ratones atímicos.Resultados: Tras una caracterización inicial, las células MG-63-positivas para los distintos β-ARs responden ante el estímulo de las catecolaminas epinefrina y norepinefrina (1-100 nM), aumentando su tasa proliferativa y agresividad in vitro. El bloqueo de la señalización vía β-ARs mediante PPN (1-100 µM) logró reducir significativamente la viabilidad y la proliferación celular a 72h en cultivos de células MG-63 creciendo en fase exponencial. El accionar citostático fue más evidente en cultivos clonogénicos, en donde la incubación con PPN logró inhibir drásticamente la formación y crecimiento de colonias tumorales en 2D, obteniéndose un IC50=19.3 µM. En ratones atímicos portadores de xenotransplantes MG-63, el tratamiento sostenido de PPN (20 mg/kg i.p., trisemanal) logró disminuir la progresión de la enfermedad en contraste con el grupo control, modulando la tasa de crecimiento y la agresividad tumoral.Conclusiones: Proponemos continuar la validación preclínica del PPN en OS, profundizando el estudio de los mecanismos de acción y los potenciales beneficios combinatorios con quimioterapia estándar.