BECAS
SOLERNÓ Luisina MarÍa
congresos y reuniones científicas
Título:
Reposicionamiento del hemostático desmopresina y el β-bloqueante propranolol en osteosarcoma: estudios exploratorios de su actividad antitumoral en modelos preclínicos experimentales
Autor/es:
SOLERNÓ L; SOBOL NT; RODRÍGUEZ RB; PIFANO M; RIPOLL GV; ALONSO DF; GARONA J
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; XXXIV Jornadas Multidisciplinarias de Oncologia; 2019
Institución organizadora:
Instituto Angel H. Roffo - U.B.A.
Resumen:
Introducción.El osteosarcoma (OS) es el cáncer óseo primario más prevalente afectando principalmente a niños y adolescentes, y representa un gran desafío clínico debido a su alta agresividad y bajas tasas de respuesta a terapia estándar. En los últimos años la desmopresina (dDAVP) y el antagonista de los receptores β-adrenérgicos (β-ARs) propranolol (PPN) han sido foco de múltiples esfuerzos de reposicionamiento en distintas indicaciones oncológicas debido a su reportada actividad antiangiogénica, antimetastásica y quimiosensibilizante. Dado su interesante accionar antitumoral ambas drogas podrían postularse como agentes coadyuvantes para el tratamiento del OS, combinadas a quimioterapia o administradas en un contexto perioperatorio.Objetivo.Evaluar la actividad antitumoral in vitro e in vivo de la dDAVP y el PPN sobre distintos modelos experimentales de OS.Materiales y métodos.Se evaluó el accionar antitumoral in vitro (crecimiento celular en 2D y 3D, citotoxicidad y quimiotaxis) e in vivo (progresión tumoral en ratones atímicos) empleando las líneas celulares de OS humano MG-63 y U-2OS.Resultados.Tras 72h de tratamiento, tanto dDAVP como PPN mostraron un efecto citostático directo sobre cultivos celulares de OS creciendo en fase exponencial. No se observó citotoxicidad inespecífica tras 24 h de incubación. La presencia de los respectivos blancos moleculares en las células de OS (AVPR2 y β-ARs) fue caracterizada y confirmada por qPCR y Western Blot. Adicionalmente, la migración de células de OS humano se vio drásticamente inhibida por ambas drogas de manera concentración-dependiente. La caracterización preclínica fue profundizada para PPN, la cual reveló un marcado efecto inhibitorio sobre el crecimiento de esferoides 3D y una interesante actividad sinérgica (CI
