COMBINANCIÓN DE GALANTAMINA Y DONEPEZILO COMO ESTRATEGIA PARA INHIBIR COLINESTERASAS EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

ZARAGOZA PUCHOL J; ADARVEZ-FERESIN C; FERESIN G E

Mendoza

Congreso; LIV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental (AAFE); 2022

Asoc Arg de Farmacologia Experimental

La enfermedad de Alzheimer es el tipo más común de demencia que afecta a la población de edad avanzada. La terapia de primera línea consiste en utilizar inhibidores de colinesterasas (iChE), para aumentar los niveles de acetilcolina y mantener la señal colinérgica. Existen seis tratamientos aprobados por la FDA: galantamina (GAL), donepezilo (DON) y rivastigmina que son iChE; memantina, antagonista del N-metil-D-aspartato; una terapia combinada donepezilo-memantina; y un tratamiento con anticuerpos monoclonales (aducanumab). La interacción farmacológica por el uso combinado de drogas puede producir una modificación del efecto: del tipo sinérgico (el efecto aumenta) o antagonista (el efecto disminuye o se anula). El objetivo fue realizar un estudio de cinética para conocer la interacción por combinación de dos fármacos comerciales: GAL (producto natural de Amaryllidaceae) y DON (de síntesis) frente a las colinesterasas AChE y BuChE. Adicionalmente determinar si estas combinaciones permitirían lograr el mismo efecto con concentraciones menores.Los gráficos de cinética muestran que cuando se combinan GAL y DON, en un rango de concentraciones en torno al IC50, la mayor inhibición de AChE ocurre con la mezcla que contiene la concentración más alta de GAL y la más baja de DON. Mientras que para BuChE, la mayor inhibición ocurre combinando dosis intermedias de GAL y DON. Por otra parte, se observa que con la combinación de drogas, la cinética no responde al tipo Michaelis-Menten, las curvas tienen forma sigmoidea, lo que podría indicar una posible regulación alostérica, relacionada con que DON y GAL tienen diferentes sitios de unión en las colinesterasas.El uso combinado estos fármacos podría ser un punto de partida para reducir la dosis y evitar efectos colaterales hepatotóxicos y gastrointestinales. Además sienta las bases para continuar profundizando en estudios sobre la interacción de otros compuestos aislados de fuentes naturales que inhiben las colinesterasas.