Rol de los péptidos antimicrobianos catelicidinas en la patogenia de los alfa-herpesvirus bovinos y su interacción con los receptores tipo toll (TLRs)

MARIN M

Tandil

Jornada; XIV Jornadas Asociación Argentina de Inmunología Veterinaria; 2022

SOMEVE

Los resultados del grupo de investigación sugieren un papel relevante de la respuesta inmune innata, principalmente a partir de la activación y/o modulación de las vías de señalización de los receptores tipo toll (TLRs) en el desarrollo de cuadros clínicos agudos y de la reactivación de herpesvirus bovino (BoHV) tipo 1 y 5. Las catelicidinas son pequeños péptidos antimicrobianos que, en los últimos años, han generado un gran interés como moléculas efectoras y moduladoras de la inmunidad innata. La expresión de catelicidinas está estrechamente regulada a través de diferentes mecanismos implicando principalmente la activación de los TLRs. Sin embargo, una respuesta exacerbada a los estímulos microbianos resulta en una respuesta inflamatoria en la cual los elevados niveles de citoquinas y mediadores inflamatorios provocan daño tisular. Se ha observado que las catelicidinas podrían modular la expresión de diferentes TLRs sugiriendo un circuito de retroalimentación ya sea negativa o positiva. Sin embargo, los mecanismos de cooperación que subyacen a ambos, TLRs y catelicidinas, induciendo defensas innatas en tejidos bovinos permanecen indefinidos. El objetivo general de nuestra línea de trabajo es generar conocimientos sobre los mecanismos de interacción entre catelicidinas de la defensa inmune innata y TLRs en tejidos bovinos y cultivos celulares in vitro y determinar su rol en las infecciones por BoHV-1 y BoHV-5. Para la caracterización y comparación de la expresión génica de los distintos componentes inmunes innatos en tejidos bovinos se utilizó material de bovinos infectados experimentalmente con BoHV-1 o BoHV-5 durante las distintas etapas de infección. La infección por BoHV moduló principalmente la expresión de BMAP28, una catelicidina clave en bovinos, tanto en aparato respiratorio como en sistema nervioso. Las catelicidinas están implicadas en las infecciones por alfa-herpesvirus en el tracto respiratorio y tejido nervioso bovinos con una respuesta diferencial durante las distintas etapas del ciclo infeccioso. Además, se observó que las infecciones por alfa-herpesvirus regulan diferencialmente otros componentes de la respuesta inmune innata como IFNβ y TNFα, posiblemente influyendo en su patogénesis. Para determinar si las expresiones de los componentes inmunes innatos en el bovino están relacionadas se realizó un análisis de regresión lineal, utilizando los niveles relativos de expresión génica de las catelicidinas BMAP28 o BMAP27 como variable independiente y los niveles relativos de expresión génica de TLRs, TNFα e IFNβ o títulos virales como variable dependiente. Se observó una regulación positiva de BMAP28 durante la infección aguda de ambos virus con respecto a los niveles de expresión de IFNβ en sistema nervioso y aparato respiratorio, TLR7 en aparato respiratorio y TLR3 en sistema nervioso. Por otro lado, el análisis en conjunto de los resultados in vitro sugiere que Poly I:C e Imiquimod (agonistas del TLR3 y TLR7, respectivamente) poseen una acción antiviral en células respiratorias bovinas, mediada por la inducción de la expresión de catelicidinas y citoquinas (TNFα e IFNβ) ante la activación de un TLR específico previa a la infección. Estos hallazgos sugieren un papel protagónico de las catelicidinas en la patogénesis y su potencial empleo para el control de las enfermedades por alfa-herpesvirus.