LOS N-GLICANOS DE TIPO COMPLEJO/HÍBRIDO DE INTEGRINA ALFA V SE ASOCIAN CON EL COMPORTAMIENTO MALIGNO DEL GLIOBLASTOMA HUMANO

FERREIRA GM; CUELLO HA; GULINO CA; SEGATORI VI; GABRI MR

Jornada; XXIV Jornada Anual de la Sociedad Argentina de Biología 2022 ; 2022

Los gliomas son los tumores cerebrales primarios más comunes y agresivos en adultos. A pesar del estudio y desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas, el pronóstico de los pacientes con glioma de alto grado sigue siendo pobre, por lo que es necesario identificar enfoques terapéuticos novedosos. La subunidad alfa V de la integrina (IαV) es una glicoproteína transmembrana que juega un papel clave en la agresividad del glioma ya que media la interacción de las células tumorales con la matriz extracelular. Se sabe que el perfil de glicosilación de las células malignas participa en la interacción con el microambiente tumoral, por lo que cambios en este tipo de modificación postraduccional pueden determinar el comportamiento celular. Poco se sabe sobre la participación de la glicosilación en la biología del glioma y cómo ésta altera la conformación y la actividad de las proteínas relevantes para la indicación. El objetivo de este trabajo es comparar la expresión de IαV en líneas celulares de glioma humano de alto y bajo grado y caracterizar su perfil de glicosilación. En primer lugar, evaluamos la expresión de IαV entre líneas celulares de glioma humano de alto y bajo grado mediante citometría de flujo. Luego, mediante la inmunoprecipitación de la proteína IαV de la línea celular de alto grado LN229 observamos un reconocimiento por parte de la lectina Concanavalina A, la cual reconoce con alta afinidad N-glicanos de tipo oligomanosa y con baja afinidad N-glicanos binarios complejos. IαV tiene 13 sitios teóricos de N-glicosilación donde estos glicanos podrían unirse covalentemente. El análisis de la glicosilación de IαV por espectrometría de masas de células LN229 mostró 6 sitios de glicosilación en su dominio extracelular, cuyas estructuras incluían glicanos de tipo complejo y oligomanosa. El mismo análisis en una línea de bajo grado, SW1088, reveló sólo 2 sitios de glicosilación y la presencia de estructuras de oligomanosa. En este trabajo caracterizamos la expresión de IαV en líneas celulares de glioma de alto y bajo grado donde demostramos que se observa un perfil de glicosilación diferente y una heterogeneidad estructural ya que no se observaron glicanos de tipo complejo en líneas celulares de glioma de bajo grado, lo que sugiere un papel de este tipo de ramificación en la conducta agresiva.