EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH) INFECTA A LAS CÉLULAS HEPÁTICAS ESTRELLADAS (LX-2) INDUCIENDO SU ACTIVACIÓN HACIA UN FENOTIPO FIBRÓTICO

LÓPEZ, CINTHYA ALICIA MARCELA; SVIERCZ, FRANCO AGUSTÍN; FREIBERGER, ROSA NICOLE; QUARLERI JORGE; DELPINO M. VICTORIA

Buenos Aires

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología; 2021

Sociedad Argentina de Virología - AAM

La coinfección VHC/VIH acelera el daño hepático y el desarrollo de fibrosis, y está relacionada con el aumento del tamaño del reservorio celular del VIH. El objetivo de este trabajo fue determinar si la infección por VIH induce la activación de las células hepáticas estrelladas (LX-2) hacia un fenotipo fibrótico, y constituye en éstas un reservorio viral. VIH (pNL43-VSV-GFP) a una MOI de 0,5 pg (p24) fue capaz de infectar a las LX-2. Esto fue evidenciado mediante la detección de la producción de p24 en sobrenadantes de cultivo a los 4 días post-infección. Esta decreció conforme progresó la infección [p24=10.720,5 ± 575 pg/ ml (4 días) y 274,1 ± 25,8 pg/ ml (29 días)] post-infección, preservándose la presencia de genoma proviral en las LX-2. No se detectó progenie viral infectiva generada por las LX-2 tras exponer los sobrenadantes a linfocitos T (Jurkat). Se observó un aumento de mediadores de fibrosis como la producción de IL-6 (36.649 ± 2.803 pg/ml) y la producción de colágeno se incrementó 3 veces. Luego, se analizó si la reversión de la latencia del VIH podría inducirse a través de la interacción entre hepatocitos infectados por VHC (Huh7.5), o LX-2 infectadas por VIH, con linfocitos T latentemente infectados (J-LAT). Se evaluó la acción de mediadores solubles presentes en los sobrenadantes y el contacto intercelular. No se observó reversión de la latencia en las condiciones ensayadas. Estos hallazgos podrían evidenciar que el VIH en las LX-2 se encuentra transcripcionalmente activo, pero con replicación defectuosadebido a probables mutaciones/deleciones en su genoma, sintetizándose proteínas virales específicas para las que permanece intacto un marco abierto de lectura. Esto podría constituirse en un reservorio viral incompetente de replicación pero con rol patogénico, capaz de inducir un fenotipo fibrótico en las LX-2. En nuestro modelo, los mediadores producidos por las células infectadas estudiadas no fueron capaces de revertir la latencia del VIH.