DESARROLLO DE UNA HERRAMIENTA MOLECULAR PARA ESTUDIAR LA FUNCIÓN DE GENES ANTITUMORALES

ARJONA, ANDREA ; AGÜERO, TRISTAN

Congreso; XXXIX Sociedad de Biología de Tucumán; 2022

Durante el desarrollo embrionario suceden complejos cambios genéticos que en forma estrictamente coordinada promueven la formación de un embrión. Estudiar estos mecanismos genéticos es un gran desafió experimental. Sorprendentemente, durante el desarrollo embrionario se expresen proteínas con función antitumoral. Estas proteínas regulan diferentes mecanismos del crecimiento celular y alteraciones en su función promueven la aparición de tumores y malformaciones. La proteína Bap1 está involucrada en mecanismos de supresión de tumores y se encuentra mutada en algunos de los canceres más letales, como melanomas. Bap1 se asocia selectivamente con el factor de transcripción Yin Yang1 (YY1) y forman parte de un complejo epigenético represor involucrado en la regulación transcripcional. Para llevar a cabo este trabajo diseñamos una herramienta basada en técnicas de edición genómica capaz de anular selectivamente la función de Yy1 en el contexto de un embrión en desarrollo. Para esta estrategia de perdida de función analizamos la secuencia del gen Yy1 en embriones del anfibio Xenopus y la comparamos con su gen ortologo en humanos mediante métodos informáticos. Diseñamos RNA guías específicos para Yy1 y mediante el uso de la nucleasa Cas13 pudimos degradar su ARN mensajero. La perdida de función de Yy1 produce una alteración de la placa neural, la disminución de las células de las crestas neurales y de las placodas sensitivas craneales que originan el ojo y también la malformación de la estructura craneofacial de los embriones. El uso de este tipo de herramientas es fundamental para conocer la función de estas proteínas reguladoras y para entender lo que sucede en un contexto patológico.