INVESTIGADORES
TORRES Maria Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Vías de WNT/BETA-CATENINA y receptores NOTCH en un modelo de corticotropinoma. Respuesta a agonistas dopaminérgicos
Autor/es:
PERRONE SOFIA; DEMARCHI GIANINA; GAZZA ELIAS; BACCARINI LETICIA; TORRES MA.JOSÉ; ALANIZ LAURA; CRISTINA CAROLINA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
Los tumores hipofisarios exhiben un amplio
rango de comportamiento clínico. Dentro de los adenomas hipofisarios
secretores, los corticotropinomas o adenomas productores de ACTH son causantes de
la sintomatología del Síndrome de Cushing. Para ellos no existe un tratamiento
farmacológico de alta efectividad y en muchos casos se tratan con el agonista
dopaminérgico cabergolina (CG) con respuesta favorable. Bajo la hipótesis de la
existencia de un nicho de células madre causante del desarrollo tumoral nos propusimos
estudiar las vías de señalización de los receptores Notch y Wnt de células
madre en la línea celular tumoral de corticotropos murinos AtT20 evaluando su
activación en presencia de CG y en condiciones basales. Determinamos expresión
del receptor NOTCH3 por WB en las fracciones citoplasmáticas y de membrana
obtenidas a partir de lisados celulares de corticotropos y a nivel del ARNm por
RT-qPCR en condiciones basales de cultivo.
En cuanto a la vía canónica de Wnt, los niveles
del ARNm de Beta-catenina,
proteína principal de esta vía, se redujeron (0,61+0,01
control y 0,33+0,05 CG); mientras que los de Ciclina D1, gen blanco, no evidenciaron diferencias
significativas con el tratamiento. Frizzled
8, receptor de ligandos Wnt, mostró un aumento al
tratar con CG. Tales cambios correlacionaron con una inhibición de la
proliferación celular determinada por captación de 3H bajo el tratamiento: 3190
cpm +579 y 2350 cpm +137, control vs CG. Nuestros resultados apoyan la
participación de las vías de Wnt y de los receptores Notch en los corticotropinomas.
El balance en la activación de ambas vías podría determinar el grado de
proliferación, diferenciación y angiogénesis de estos tumores.
Asimismo, la efectividad del tratamiento con CG, dependiente de los
receptores D2 en las células tumorales y/o endoteliales, podría asociarse al
grado de activación de las mencionadas vías. Por lo cual nos planteamos
estudiar el tratamiento combinado con CG y moduladores de las vías.