INVESTIGADORES
RAIMONDI Ana Rosa
congresos y reuniones científicas
Título:
Caracterización de un modelo murino genéticamente modificado para el estudio del rol de las células stem en la carcinogénesis de lengua.
Autor/es:
DI GAUDIO A.; AYRE M.; ANA R RAIMONDI
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; XXXV Jornadas Multidiscipliarias de Oncologia; 2022
Institución organizadora:
Instituto de Oncologia Angel H Roffo, UBA
Resumen:
Los carcinomas de células escamosas bucales (CCEB) varían en progresión clínica y pronóstico dependiendo del subsitio anatómico afectado. Entre ellos el CCE de lengua (CCEL) es el más comúnmente diagnosticado y de mal pronóstico. Recientemente reportamos la expresión de factores de stemness como KLF4 y SOX2 en biopsias de CCEL. KLF4 presentó una expresión diferencial en los CCE desarrollados en el borde de la lengua. En estudios previos demostramos que la ablación de KLF4, direccionada por el promotor de K14 hacia subtipos celulares específicos del epitelio de la lengua, resulta en alteraciones premalignas. El objetivo de este trabajo fue caracterizar detalladamente la localización de esos subtipos celulares dentro de la lengua, en nuestro modelo reportero, con el fin posterior de estudiar su rol en la carcinogénesis. Utilizamos ratones K14-CreERTAM/Rosa26-tdTomato en experimentos de células blanco y sus productos celulares. Logramos la expresión de tdTomato (tom) por inducción con tamoxifeno (TAM) por vía oral (1mg/ratón/día) por 5 días. Para evaluar la temporalidad del recambio celular en las células + se utilizó un grupo control sin inducir (N=3) y 3 grupos de ratones inducidos y sacrificados 1 semana (N=3), 5 semanas (N=3) y 2 años (N=2) luego del tratamiento. En cortes sagitales contrateñidos con DAPI se delimitaron las regiones de la lengua, se adquirieron imágenes y cuantificó porcentaje y densidad de células tom+ dividiendo el epitelio en capa basal (CB) y suprabasal (CS) mediante ImageJ. Las lenguas provenientes de ratones sin inducir no mostraron células positivas en ninguno de los casos demostrando que el sistema permite la expresión de tom luego de la inducción. La expresión tom+ se encontró restringida al epitelio, con numerosas células positivas luego de 1 semana de inducción en CB y CS (30-55% del total según la región). Se observó una disminución significativa a las 5 semanas en la densidad de células tom + en la región dorsal posterior de la lengua (p
