. Caracterización de AHCYL1en un contexto plástico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y su impacto en el desarrollo tumoral

BUDNIK, NICOLAS; MUÑOZ BERNART MELINA; CASTRO, ARACELI; DEFRANCHI, SEBASTIAN; PARRILLA, GUSTAVO; SANTILLI, JUAN PABLO; DAVIES, KEVIN; KOBAYASHI, KEN; VIGLIANO, CARLOS; CAROLINA PEREZ CASTRO

Jornada; XXXV Jornadas Multidisciplinarias del Instituto ?Àngel H. Roffo?.; 2022

El cáncer de pulmón posee una alta capacidad invasiva y recurrencia debido en parte por su alta heterogeneidad y plasticidad celular. AHCYL1 (AdenosylhomocysteinaseLike 1) es una proteína multifacética involucrada en varios procesos celulares, pero su rol en la biología tumoral esta poco estudiado. En este trabajo se evaluó la expresión de AHCYL1en células tumorales de cáncer de pulmón y su participación en la modulación de la plasticidad tumoral. Se obtuvieron datos de expresión de pacientes de las bases de datos de adenocarcinoma pulmonar (TCGA-LUAD) y de carcinoma pulmonar de células escamosas (TCGA-LUSC) y de la base de datos Xena Browser (xenabrowser.net). Líneas de cáncer de pulmón A549 y H1299 se cultivaron en formato 3D en condiciones de stemness y formato 2D (en presencia de suero) y se utilizaron líneas con silenciamiento estable para la expresión de AHCYL1 (shAHCYL1). La inducción de un fenotipo mesenquimal (EMT) se obtuvo mediante estimulo con TGF-β1 (5 ng/ml). La expresión de AHCYL1 y de genes marcadores de pluripotencia y diferenciación se evalúo mediante qRT-PCR y/o Western blot. El ensayo ELDA (paquete statmod-R) se utilizó para evaluar la potencia stem in vitro y un modelo de xenoinjertos de células en el flanco de ratones NOD/Scid para la tumirgenicidad. Se determinó que las muestras tumorales expresan menos AHCYL1 (p