INVESTIGADORES
BUZALEH Ana Maria
congresos y reuniones científicas
Título:
Agentes porfirinogénicos en un modelo murino genético de Porfiria Aguda Intermitente: su acción sobre el metabolismo del hemo y el sistema de defensa antioxidante
Autor/es:
RUSPINI, SILVINA; ZUCCOLI, JOHANNA; LAVANDERA, JIMENA; BATLLE, ALCIRA; BUZALEH ANA MARIA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL DE LA SAIC; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigacion Clinica
Resumen:
La porfiria aguda intermitente (PAI) se caracteriza por una
disminución
de la Porfobilinógeno Deaminasa (PBG-D) y por ataques
agudos con síndrome neuroabdominal. En el modelo de PAI, los
ratones knockout son deficientes en la enzima PBG-D
(Pbgd-/-,
descenso al 30% de la actividad normal). Previamente
observamos
que la administración de anestésicos volátiles y
alilisopropilacetamida
exacerbaron las alteraciones de la biosíntesis del hemo
causada
por la mutación (SAIC 2011/2012). El objetivo fue estudiar
en este modelo de PAI la acción de otras drogas
porfirinogénicas
como Veronal (3 dosis de 167 mg/kg) y etanol (30% en el agua
de bebida, 1 semana) y el efecto del ayuno (24 horas) sobre
el
metabolismo del hemo y el sistema de defensa antioxidante.
Se
realizó un estudio comparativo frente a la mutación:
homocigotas
(Pbgd-/-) vs heterocigotas (Pbgd+/-, actividad disminuida al
55%),
al sexo y a otros tejidos. El etanol indujo 100% y 320%
(p<0,01)
la actividad de la enzima 5-Aminolevúlico sintetasa en
hígado y
riñón respectivamente en los ratones hembras Pbgd+/-; y 180%
(p<0,01) en hígado del grupo Pbgd-/- hembras. La
respuesta de
la actividad de la PBG-D hepática frente a esta droga
difirió en
cuanto al sexo y a la mutación observándose disminución del
45% (p<0,05) en los machos Pbgd+/- y en las hembras
Pbgd-/-.
El veronal no produjo alteraciones adicionales sobre la
biosínte sis del hemo en los ratones hembras Pbgd +/- . La actividad de
Catalasa aumentó 100% (p<0,05) en ratones Pbgd+/- hembras
debido al etanol, el cual redujo 22% (p<0,05) los niveles
de glutatión
reducido (GSH) en machos. Los ratones Pbgd-/+ hembras
mostraron un descenso en los niveles de GSH sólo en riñón
(17%,
p<0,05) por efecto del Veronal. En conclusión, los
resultados
obtenidos, indican que en este modelo los agentes estudiados
producen alteraciones adicionales sobre el metabolismo del
hemo
y además estarían induciendo la instauración de estrés
oxidativo
independientemente del sexo.