INVESTIGADORES
BUZALEH Ana Maria
congresos y reuniones científicas
Título:
Acción de agentes porfirinogénicos sobre el sistema mitocondrial y microsomal de Fase I en cerebro de ratón. Comparación de la respuesta en otros tejidos.
Autor/es:
LAVANDERA JIMENA; BATLLE, ALCIRA; BUZALEH ANA MARIA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; CONGRESO CONJUNTO DE SOCIEDADES BIOMÉDICAS; 2004
Institución organizadora:
Sociedades Biomédicas
Resumen:
En cerebro, el citocromo P450 (CYP) participa en la
metabolización de sustratos exógenos y endógenos. La presencia
en este órgano del sistema de monooxigenasas sugiere que
éstas cumplirían funciones más especializadas que las hepáticas,
las cuales están particularmente involucradas en la
detoxificación de xenobióticos. En cerebro, el contenido
mitocondrial de CYP es significativamente mayor que el
microsomal. El objetivo fue evaluar la participación del CYP
mitocondrial (CYP MIT) y midrosomal (CYP MIC) de cerebro en
la metabolización de diferentes agentes porfirinogénicos y comparar
los resultados con la respuesta del hígado y riñón En cerebro,
algunos de los agentes porfirinogénicos estudiados alteraron
los niveles del CYP MIT (VN 101±10 pmol/mg) pero no el
CYP MIC (VN 35±12 pmol/mg). Así, la Griseofulvina produjo un
aumento del 70% (p<0.05), mientras que la anestesia crónica con
Isoflurano causó una reducción del 30% (p<0.01) en el CYP MIT.
En hígado, resultados similares se obtuvieron para los CYPs MIT
(VN 385±136 pmol/mg) y MIC (VN 200±100 pmol/mg). No obstante,
luego de la anestesia crónica con Isoflurano sólo el CYP
MIT disminuyó (36%,p<0.05). Los niveles de CYP en riñón se
modificaron por administración de Veronal (151±36 pmol/mg) y
este efecto fue observado en MIT (VN 101±37). Al estudiar el
efecto agudo del ácido 5-aminolevúlico, el cual sería responsable
de la neuropatología de las porfirias, se detectó una reducción
(50%, p<0.05) de CYP en ambas fracciones de cerebro e
hígado. Además se compararon los efectos sobre la actividad de
la CYP reductasa en cerebro e hígado. Los resultados revelaron
respuestas tisulares diferentes frente a los xenobióticos estudiados.
Si bien el hígado es el principal tejido involucrado en la
metabolización de drogas exógenas, se observó la participación
de tejidos extrahepáticos. En cerebro, los niveles de CYP se alteraron
más que en riñón y en todos los casos el CYP MIT estuvo
principalmente involucrado