Anestésicos volátiles y etanol: su efecto sobre la expresión del CYP2E1 y la NADPH P450 reductasa en cerebro de ratón.

LAVANDERA JIMENA; BATLLE, ALCIRA; BUZALEH ANA MARIA

Mar del Plata

Congreso; LII REUNIÓN ANUAL DE LA SAIC; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En cerebro, los citocromos P450 (CYPs) metabolizan drogas que cruzan la barrera hematoencefálica y la NADPH P450 reductasa (CPR) aporta equivalentes de reducción. Previamente estudiamos el efecto de agentes porfirinogénicos como anestésicos volátiles, etanol y ayuno sobre el sistema metabolizante de Fase I en cerebro. El isoflurano y el ayuno redujeron el contenido de CYP mitocondrial, sin alterar el microsomal; el etanol no causó cambios. La actividad microsomal de CPR se indujo por enflurano, isoflurano y ayuno. El objetivo fue evaluar la participación del CYP2E1 en la metabolización de anestésicos volátiles y etanol o frente al ayuno en cerebro. Se midió la actividad de CYP2E1 con p-nitrofenol como sustrato y su expresión por Western Blot en mitocondria y microsomas de encéfalo de ratones tratados con enflurano, isoflurano, etanol o ayunados 24 hs. Dado las alteraciones en la actividad de CPR, se investigó si se producían modificaciones en su expresión. En mitocondria, la actividad de CYP2E1 se indujo 100% (p<0,05) (Act. Esp. control 197,7±55,7 nmol/mg) por enflurano agudo o ayuno; isoflurano y etanol no alteraron la actividad. En microsomas, la actividad de CYP2E1 se indujo 8 veces (p<0,05) (Act. Esp. control 75,5±28,5 nmol/mg) por efecto del etanol. La expresión del CYP2E1 en microsomas se redujo 50% por enflurano, no observándose variaciones en mitocondria. El etanol disminuyó 50% la expresión del CYP2E1 en mitocondria; en microsomas produjo el efecto contrario. No hubo variaciones por el ayuno. La expresión de CPR se indujo 2 veces por enflurano agudo. Los resultados indicarían que CYP2E1 en cerebro, como en hígado, participa metabolizando las drogas estudiadas, con un comportamiento diferencial entre enflurano e isoflurano y entre mitocondria y microsomas, confirmando nuestros resultados previos. Una variación en la expresión de CYP2E1 se asocia con estrés oxidativo y podría relacionarse con el desencadenamiento del ataque agudo en porfirias por drogas.