Asociación entre la Porfiria Cut{ánea Tardía y la infección por VIH: Polimorfismos del gen de resistencia a multidrogas (MDR1).

MELITO, VIVIANA; PARERA, VICTORIA; ROSSETTI, MARIA VICTORIA; BATLLE, ALCIRA; LAVANDERA, JIMENA; BUZALEH ANA MARIA

Mar del Plata

Congreso; LVII REUNION CIENTIFICA DE LA SAIC; 2012

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

La Porfiria Cutánea Tardía (PCT), la más frecuente en Argentina (1:25000), se desencadena por distintos factores incluyendo fármacos y drogas de abuso. En nuestro país el 13% de los PCT son portadores del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La glicoproteína transmembrana P-gp, codificada por el gen de resistencia a multidrogas (MDR1), es un transportador ATP dependiente y se considera relevante en la absorción y eliminación de xenobióticos y antirretrovirales. Esta proteína se expresa en hígado, riñón y tracto gastrointestinal, órganos relacionados con la absorción y eliminación de drogas. Su nivel de expresión y actividad biológica afecta la farmacocinética de las drogas tanto en su eficacia terapéutica como en su toxicidad. El polimorfismo de nucléotido simple (SNP) c.3435C>T presente en el exón 26 afecta la expresión de P-gp. Previamente se estudió la frecuencia de polimorfismos del CYP3A5 y CYP2B6 en individuos PCT y PCT-VIH sin encontrar una asociación significativa. El objetivo fue evaluar la incidencia del polimorfismo del gen MDR1 en la asociación PCTVIH. La genotipificación del exón 26 se realizó por PCR-RFLP. La frecuencia genotípica en los grupos estudiados fue: control: CC=34,6% (18/52); CT=61,5% (32/52) y TT= 3,9% (2/52); PCT: CC=13,8% (3/26); CT=51,7% (14/26) y TT=34,5% (9/26) y PCTVIH: CC=11,1% (5/27); CT=55,6% (15/27) y TT=33,3% (9/27). La frecuencia génica del alelo polimórfico fue 0,35 (control); 0,62 (PCT) y 0,54 (PCT-VIH). Se observaron diferencias significativas entre el grupo control y los grupos PCT (p<0,001) y PCTVIH (p<0,05), indicando una mayor prevalencia de la mutación en individuos con PCT. No hubo diferencia significativa entre los grupos PCT y PCT-VIH. Los resultados obtenidos indicarían una posible influencia del SNP c.3435C>T en el desencadenamiento de la PCT independientemente de la infección por VIH.