INVESTIGADORES
BUZALEH Ana Maria
congresos y reuniones científicas
Título:
Respuesta de la adrenodoxina reductasa en mitocondria de cerebro de ratón frente a agentes porfirinogénicos
Autor/es:
LAVANDERA, JIMENA; SAMPAYO, ROCIO; BATLLE, ALCIRA; BUZALEH, ANA MARIA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIV REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SAIC; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Los citocromos P450 (CYP) mitocondriales son proteínas integrales
de membrana, y reciben electrones por reacciones de
monooxigenación del NADPH vía dos proteínas solubles en la
matriz, la NADPH adrenodoxina reductasa (AdR, EC 1.18.1.2) y
la adrenodoxina. Participan fundamentalmente en el metabolismo
de compuestos endógenos, aunque su rol en el metabolismo de
xenobióticos es controversial. Las Porfirias son enfermedades
metabólicas debidas a alteraciones en la biosíntesis del hemo,
siendo los fármacos los principales desencadenantes. Una de las
causas de la patofisiología del ataque agudo sería la limitada disponibilidad
de hemo, cofactor de hemoproteínas como los CYP.
Previamente observamos alteraciones en la actividad y expresión
de la enzima NADPH citocromo P450 reductasa, responsable de
transferir electrones al CYP en microsomas, por algunas drogas
porfirinogénicas en encéfalo de ratón. El objetivo fue determinar
si se producían alteraciones en la actividad y expresión de AdR
en mitocondria de encéfalo de ratón frente a la administración de
diferentes agentes porfirinogénicos. La actividad se midió según
lo descripto por Suhara et al. (FEBS Lett. 1972, 28:45) y la expresión
por Western Blot. La actividad de AdR disminuyó por la
administración aguda de Enflurano (38%) e Isoflurano (68%),
Veronal (60%) y Griseofulvina (Gris) tópica (70%) (p<0,05) (Control
actividad AdR=21,8±7,4 nmol/mg) La expresión de AdR aumentó
entre 110 y 170% (p<0,05) por Enflurano agudo, Isoflurano
crónico y Veronal mientras que la Gris causó una disminución del
40% (p<0,05). En conclusión, el sistema de monooxigenasas de
Fase I mitocondrial se vio alterado de manera similar al
microsomal. Dado que el sistema de CYP mitocondrial puede ser
una fuente de radical oxígeno, cualquier alteración sobre el CYP
o la enzima que le provee equivalentes de reducción, tendría consecuencias
sobre las funciones biológicas de la mitocondria, afectando
la homeostasis celular.