Participación de la Hormona Liberadora de Tirotrofina cardiaca en la Regeneración Miocárdica en roedores

MARIANO L. SCHUMAN; AISICOVICH, MAIA; LANDRO, MICAELA; ROSATI MACARENA; RODRIGUEZ, MARIA FERNANDA; LANDA, MARÍA SILVINA; GARCÍA, SILVIA INÉS

CABA

Jornada; 3° JORNADA DEL CONSEJO DE INVESTIGACIÓN BÁSICA Y TRASLACIONAL; 2022

Sociedad Argentina de Cardiología

Recientemente demostramos que la inhibición de laTRH mediante siRNA luego del infarto de miocardio atenúa el daño isquémico, elremodelamiento ventricular y mejora la función cardiaca en ratas. Estos y otrosresultados enmarcan a la TRH cardiaca como un integrante relevante en lafisiopatología cardiaca. Es sabido que el corazón de un mamífero adulto tieneuna capacidad casi nula para regenerarse tras una lesión. En contraste, se haobservado en roedores neonatos que el corazón tiene plena capacidad pararegenerarse después de un infarto de miocardio o una resección del mismo, y quedicha capacidad se pierde en el día 7 postnatal. Los mecanismos moleculares quepermiten la regeneración del corazón del roedor neonato siguen siendo desconocidos.Objetivos: hipotetizamos que la inhibición de la TRH en el neonato atenuaría oimpediría la regeneración. Se realizó la resección apical del corazón en el día1 de vida y se inyecto un siRNA especifico contra TRH para inhibir el sistema oun siRNA control y luego se sacrificaron los animales a 1, 4, 7, 14 y 21 díaspost cirugía para evaluar al sistema de la TRH durante el tiempo en que elcorazón comienza y continúa regenerándose. Se recolectó el tejido cardíaco enregeneración. Se realizó la extracción de RNA y se midió la expresión de TRH yde genes marcadores de regeneración cardíaca. Observamos que el sistema de laTRH cardíaco sólo está sobre-expresado en tejido que se encuentra en proceso deregeneración luego de la resección del ápex del corazón (1, 4 y 7 días postcirugía). La inhibición del sistema de la TRH mediante siRNA impidió el aumentode marcadores de regeneración como beta catenina.Interesantemente en este modelo de regeneración laTRH cardiaca se encontró elevada sólo en la ventana de tiempo en la que eltejido posee capacidad regenerativa. Su inhibición selectiva además, impidió elaumento de marcadores de regeneración, demostrándose su participación en esteproceso. Estos resultados implicarían un novel posible blanco y vía de señalizacióndentro del desafío de lograr la regeneración total del tejido cardíaco en elindividuo adulto.